CNS2023-144018
Financiado
ESTUDIO DE DIANAS CEREBRALES Y VIAS NEURONALES DE ENTRADA DESDE EL INTESTINO, PARA COMPRENDER EL EFECTO DE LA MICROBIOTA EN LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA
EL TRASTORNO DE ESPECTRO AUTISTA (TEA) ENGLOBA UN CONJUNTO DE ENFERMEDADES DEL NEURODESARROLLO QUE SE DEFINEN POR PROBLEMAS EN LA SOCIALIZACION, EN LA COMUNICACION, CONDUCTAS REPETITIVAS E INTERESES RESTRINGIDOS. PERO QUE SE MANIF...
EL TRASTORNO DE ESPECTRO AUTISTA (TEA) ENGLOBA UN CONJUNTO DE ENFERMEDADES DEL NEURODESARROLLO QUE SE DEFINEN POR PROBLEMAS EN LA SOCIALIZACION, EN LA COMUNICACION, CONDUCTAS REPETITIVAS E INTERESES RESTRINGIDOS. PERO QUE SE MANIFIESTA DE FORMA MUY VARIABLE, DESDE CASOS QUE PASAN DESAPERCIBIDOS HASTA FORMAS MUY SEVERAS Y DISCAPACITANTES. LA PREVALENCIA DEL TEA ES DE 1 DE CADA 100 PERSONAS, EXISTIENDO UNA GRAN DIFERENCIA DETERMINADA POR EL SEXO, SIENDO EL MASCULINO EL MAS AFECTADO (4:1). LA ETIOPATOGENIA PERMANECE DESCONOCIDA EN LA MAYORIA DE CASOS, DEBIDO A UNA COMPLEJA INTERACCION DE FACTORES AMBIENTALES Y GENETICOS. EN LOS CASOS IDIOPATICOS DE TEA SE HA VISTO QUE EL RIESGO GENETICO IMPLICA VARIANTES DE PEQUEÑO TAMAÑO EN CIENTOS DE GENES, POR OTRO LADO, UN PORCENTAJE INFIMO DE LOS CASOS DE TEA CORRESPONDE A FORMAS SINDROMICAS CAUSADAS POR MUTACIONES MONOGENICAS DE ALTA PENETRACION. COMO RARA VEZ SE ENCUENTRA UNA EXPLICACION GENETICA, LOS FACTORES AMBIENTALES CONTINUAN DESEMPEÑANDO UN PAPEL IMPORTANTE. DESDE HACE POCOS AÑOS, EL FOCO SE HA CENTRADO EN EL MICROBIOTA INTESTINAL. LOS PACIENTES CON TEA PRESENTAN UN PERFIL BACTERIANO DIFERENTE AL DE POBLACION SIN TEA. ALGUNOS ENSAYOS CLINICOS CON ANTIBIOTICOS, PROBIOTICOS O TRANSFERENCIAS DE MICROBIOTA FECAL HAN RESULTADO PROMETEDORES EN MEJORAR SINTOMAS COGNITIVOS, AUNQUE NO DE FORMA SOSTENIBLE EN EL TIEMPO. PARA PODER ESTABLECER Y ESTANDARIZAR UN TRATAMIENTO BASADO EN EL MICROBIOTA ES NECESARIO CONOCER CUAL SON LAS VIAS DE ENTRADA AL CEREBRO Y LOS CIRCUITOS DIANA EN EL CEREBRO AUTISTA. LA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LAS VIAS INTEROCEPTIVAS QUE INERVAN EL INTESTINO DESDE LOS GANGLIOS DE LA RAIZ DORSAL (GRD) SON LAS MAS SENSIBLES A LOS METABOLITOS PRODUCIDOS POR EL MICROBIOTA INTESTINAL Y SON CAPACES DE MODULAR LA ACTIVIDAD CEREBRAL EN AREAS COMO EL ESTRIADO, REGULANDO LOS CIRCUITOS DOPAMINERGICOS DE MOTIVACION-RECOMPENSA. PARA DEMOSTRAR QUE EL ESTRIADO ES LA DIANA CEREBRAL MEDIREMOS LOS EFECTOS DE PROBIOTICOS EN UN MODELO GENETICO DE TEA EL SINDROME DE X FRAGIL Y PARA DEMOSTRAR QUE LA VIA SENSORIAL ESPINAL ES LA VIA DE INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA DESDE EL INTESTINO, UTILIZAREMOS CULTIVO PRIMARIO DE NEURONAS SENSITIVAS DE LOS GANGLIOS DE RAIZ DORSAL DE RATON ASI COMO EL MODELO DE DROSOPHILA MELANOGASTER. EL MODELO DE MOSCA TIENE LA VENTAJA DE TENER CIRCUITOS COMPLEJOS CON UN NUMERO RELATIVAMENTE PEQUEÑO DE NEURONAS, QUE PUEDEN IDENTIFICARSE INDIVIDUALMENTE. LAS HERRAMIENTAS GENETICAS ES OTRA DE LAS FORTALEZAS DE ESTE MODELO. USAREMOS DRIVERS QUE DIRIJAN LA EXPRESION DE GENES DE INTERES EN NEURONAS SENSORIALES QUE INERVAN EL INTESTINO DE LA MOSCA. TANTO MODELOS CELULARES COMO EL DE MOSCA SERAN EXPUESTOS A SOBRENADANTES DE HECES DE NIÑOS CON TEA O NEUROTIPICOS COMO CONTROL, Y ESTO ES FRUTO DE LA COLABORACION QUE YA EXISTE CON EL SERVICIO DE MICROBIOLOGIA Y EL DE NEUROPEDIATRIA DEL HOSPITAL RAMON Y CAJALLOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN SON DE ALTA RELEVANCIA, POR SU IMPACTO EN UN CAMPO EN CRECIMIENTO COMO EL DEL EJE INTESTINO- CEREBRO Y LA PATOLOGIA TEA Y PUEDE PONER LAS BASES PARA ESTANDARIZAR TRATAMIENTOS BASADOS EN EL MICROBIOTA. AUTISMO\EJE INTESTINO-CEREBRO\NEURONA SENSORIAL\MICROBIOTA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
194K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ALCALÁ
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