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SAF2017-82524-R

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IDENTIFICACION DE LA MAQUINARIA DE LIBERACION DE OXITOCINA ENDOGENA: IMPLICACION...

IDENTIFICACION DE LA MAQUINARIA DE LIBERACION DE OXITOCINA ENDOGENA: IMPLICACIONES PARA EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA DEFICITS EN LA EJECUCION DE COMPORTAMIENTOS SOCIALES CARACTERIZAN DOLENCIAS COMO EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA) Y LA ESQUIZOFRENIA, UNA POTENCIAL DIANA TERAPEUTICA ES LA OXITOCINA, UN NEUROPEPTIDO SINTETIZADO EN LOS NUCLE... ver más

01/01/2017

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto DEFICITS EN LA EJECUCION DE COMPORTAMIENTOS SOCIALES CARACTERIZAN DOLENCIAS COMO EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA) Y LA ESQUIZOFRENIA, UNA POTENCIAL DIANA TERAPEUTICA ES LA OXITOCINA, UN NEUROPEPTIDO SINTETIZADO EN LOS NUCLEOS PARAVENTRICULAR Y SUPRAOPTICO DEL HIPOTALAMO, NUMEROSOS ESTUDIOS EN ANIMALES HAN REVELADO LAS PROPIEDADES PRO-SOCIALES DE LA OXITOCINA CEREBRAL, DE ACUERDO CON ESTE PAPEL, LA APLICACION INTRANASAL DE OXITOCINA COMO TRATAMIENTO PARA PALIAR DEFICITS SOCIALES EN TEA HA RECIBIDO CONSIDERABLE ATENCION, SIN EMBARGO, ENSAYOS CLINICOS RECIENTES QUE EMPLEARON ESTA Y OTRAS ESTRATEGIAS PARA ADMINISTRAR OXITOCINA EXOGENAMENTE HAN OBTENIDO RESULTADOS CONTRADICTORIOS, PROBABLEMENTE DEBIDO A LA LIMITADA PERMEABILIDAD DEL PEPTIDO A TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, POR ESTOS MOTIVOS, CONSIDERAMOS QUE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA INDUCIR LA SECRECCION DE OXITOCINA ENDOGENA SERIA UNA ALTERNATIVA DESEABLE PARA EL TRATAMIENTO DE LOS DEFICITS SOCIALES EN TEA, DESAFORTUNADAMENTE, EN LA ACTUALIDAD SE DESCONOCE EL MECANISMO IMPLICADO EN LA SECRECCION DE OXITOCINA EN LAS NEURONAS, AQUI, PROPONEMOS DISECCIONAR LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA LIBERACION DE OXITOCINA PARA REGULAR SUS NIVELES IN VIVO, PARA LLEVAR A CABO ESTA DISECCION MOLECULAR, ESTAMOS DESARROLLANDO NUEVAS ESTRATEGIAS PARA DETECTAR LA LIBERACION DE VESICULAS QUE CONTIENEN OXITOCINA EN NEURONAS HIPOTALAMICAS EN CULTIVO Y RODAJAS AGUDAS DE HIPOTALAMO, ESTAS NUEVAS TECNICAS DE VISUALIZACION SE COMPLEMENTARAN CON ELECTROFISIOLOGIA, OPTOGENETICA Y MANIPULACIONES MOLECULARES, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON:EN EL OBJETIVO ESPECIFICO 1, DESARROLLAREMOS NUEVAS TECNICAS PARA DETECTAR EVENTOS DE LIBERACION DE OXITOCINA, LOS NEUROPEPTIDOS, COMO LA OXITOCINA, SE ALMACENAN EN VESICULAS DE NUCLEO DENSO QUE PRESENTAN PROPIEDADES DE LIBERACION DIFERENTES A LAS VESICULAS SINAPTICAS QUE CONTIENEN NEUROTRANSMISORES CLASICOS, PARA ESTUDIAR LA LIBERACION DE OXITOCINA EN SINAPSIS IN VIVO, OPTIMIZAREMOS TECNICAS DE IMAGEN Y PROTOCOLOS DE ELECTROFISIOLOGIA Y OPTOGENETICA PARA DETECTAR LA LIBERACION DE OXITOCINA ENDOGENA CON UNA ALTA RESOLUCION TEMPORAL Y ESPACIAL EN NEURONAS HIPOTALAMICAS,EN EL OBJETIVO ESPECIFICO 2, IDENTIFICAREMOS EL MECANISMO MOLECULAR SUBYACENTE A LA LIBERACION DE OXITOCINA ENDOGENA, LA EXOCITOSIS DEPENDIENTE DE CALCIO ESTA REGULADA POR PROTEINAS SNARES Y SINAPTOTAGMINAS, PARTICULARMENTE LAS SINAPTOTAGMINAS 1 Y 2 FACILITAN LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES CLASICOS, BASANDONOS EN LA CINETICA DE LIBERACION LENTA DE LA OXITOCINA CEREBRAL, PROPONEMOS QUE LA EXOCITOSIS DE OXITOCINA ESTA REGULADA POR UNA MAQUINARIA MOLECULAR INDEPENDIENTE DE LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES RAPIDOS COMO GABA O GLUTAMATO, AQUI ANALIZAREMOS EL PAPEL DE DIFERENTES MOLECULAS IMPLICADAS EN LA EXOCITOSIS NEURONAL (SNARES Y SINAPTOTAGMINAS) USANDO LOS ENSAYOS DESARROLLADOS EN EL OBJETIVO 1,EN EL OBJETIVO ESPECIFICO 3, ANALIZAREMOS EL IMPACTO DE MANIPULAR LA LIBERACION DE OXITOCINA EN EL COMPORTAMIENTO SOCIAL, UNA VEZ QUE LA MAQUINARIA MOLECULAR INVOLUCRADA EN LA EXOCITOSIS DE OXITOCINA HAYA SIDO IDENTIFICADA, ESTUDIAREMOS COMO CAMBIOS EN LOS NIVELES ENDOGENOS DE OXITOCINA AFECTAN AL COMPORTAMIENTO SOCIAL EN RATONES CONTROL Y EN UN MODELO ANIMAL DE TEA, AUTISMO\TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA)\OXITOCINA\HIPOTÁLAMO\EXOCITOSIS\SINAPTOTAGMINA\PROTEINAS SNARE

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