Descripción del proyecto
EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE VIDA POSTNATAL SE CONFIGURAN LAS REDES NEURONALES QUE SOPORTAN LAS FUNCIONES NEUROLOGICAS Y EL COMPORTAMIENTO ADULTO, ALTERACIONES EN DICHA CONFIGURACION PRODUCEN DISFUNCIONES QUE SE TRADUCEN EN SINDROMES DE ENFERMEDADES MENTALES COMO EL AUTISMO Y LA ESQUIZOFRENIA, LOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONALES Y SOCIALES DEPENDEN FUNDAMENTALMENTE DE TRES ESTRUCTURAS CEREBRALES: LA CORTEZA PREFRONTAL, EL HIPOCAMPO Y LA AMIGDALA, LAS TRES EN EL ADULTO ESTAN INERVADAS POR SISTEMAS PEPTIDERGICOS QUE MODULAN SU ACTIVIDAD, EXISTE UNA ABUNDANTE LITERATURA SOBRE EL PAPEL DE LA OXITOCINA EN ESTOS CIRCUITOS Y SU POSIBLE IMPLICACION EN EL TRATAMIENTO DEL AUTISMO, SIN EMBARGO, ES POCO LO QUE SE HA ESTUDIADO SOBRE OTRO PEPTIDO, RLN3, QUE INERVA LAS MISMAS DIANAS QUE OXITOCINA Y CUYO RECEPTOR, RXFP3 SE EXPRESA EN LAS MISMAS NEURONAS QUE EL RECEPTOR DE OXITOCINA, NUESTROS DATOS PREVIOS TAMBIEN INDICAN QUE EL SISTEMA RLN3-RXFP3 INTERVIENE EN EL RECONOCIMIENTO SOCIAL, LA HIPOTESIS GENERAL ES QUE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NI/RLN3/RXFP3 SUBYACE A LA EVOLUCION POSTNATAL DE LOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONAL Y SOCIAL Y LA ACCION DE ESTOS SISTEMAS EN EL ADULTO INTERFIERE EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ACTIVAN LOS MECANISMOS DE MEMORIA EMOCIONAL Y SOCIAL EN HIPOCAMPO AMIGDALA Y CORTEZA PREFRONTAL, ESTA HIPOTESIS SERA TESTADA EN RATA Y RATON MEDIANTE EL DESARROLLO DE 4 OBJETIVOS, 1) DETERMINAR EL PATRON DE EXPRESION DE RLN3 Y RXFP3 DURANTE EL DESARROLLO JUNTO A LA EMERGENCIA DE LA CONDUCTA SOCIAL, UN ESTUDIO DESCRIPTIVO DE LA EXPRESION DEL RECEPTOR RXFP3 Y LA APARICION DE FIBRAS RLN3 ENTRE LOS DIAS POSTNATALES P10 Y P20, 2) DETERMINAR SI LA MANIPULACION EXPERIMENTAL DEL ENTORNO (ESTRES TEMPRANO) ES CAPAZ DE ALTERAR EL DESARROLLO NORMAL Y LA PLASTICIDAD DE LA INERVACION DE NI SOBRE EL SEPTUM, HIPOCAMPO Y / O AMIGDALA, 3) DETERMINAR SI LA ACTIVACION/INACTIVACION OPTOGENETICA DE LAS NEURONAS DEL NI MEDIANTE UNA SECUENCIA CON UN PROMOTOR ESPECIFICO DE RLN3 ES CAPAZ DE ALTERAR LA CONDUCTA DE RECONOCIMIENTO SOCIAL EN EL ADULTO, YA SE TIENE LA SECUENCIA ESPECIFICA DEL PROMOTOR Y SE PRETENDE INSERTARLA CON CHR2 PARA ACTIVACION OPTOGENETICA DURANTE LOS PARADIGMAS DEL LABERINTO DE 3 HABITACIONES Y CONDICIONAMIENTO A CONTEXTO, 4) DETERMINAR SI LA VIA DE SEÑALIZACION IN VIVO DEL SISTEMA RLN3/RXFP3 INHIBE LA SINTESIS DE CAMP QUE ES ACTIVADA POR LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL RECEPTOR DE OXITOCINA, PARA ELLO, SE IMPLANTARAN CANULAS EN EL VENTRICULO LATERAL PARA LA INFUSION DE OXITOCINA Y EN AMIGDALA PARA LA INFUSION DE AGONISTAS DE RXFP3, A CONTINUACION SE MEDIRA LA SINTESIS DE CAMP, SE PRETENDE CONOCER SI LA ACTIVACION DE RXFP3 ES CAPAZ DE INHIBIR EL INCREMENTO PRODUCIDO POR OXITOCINA EN AMIGDALA, CON ESTOS OBJETIVOS SE DETERMINARA SI EL SISTEMA NI-RLN3-RXFP3 PARTICIPA EN LA GENERACION DE LOS CIRCUITOS QUE MODULAN LA CONDUCTA SOCIAL Y SI INTERFIERE EN EL ADULTO CON LOS MECANISMOS MODULADOS POR OXITOCINA EN LA FORMACION DE MEMORIAS SOCIALES, CAMP\PERK\HIPOCAMPO\AMÍGDALA\TRONCO CEREBRAL\GABA\AUTISMO\ESQUIZOFRENIA\MEMORIA