Descripción del proyecto
LA AMIGDALA ES UN COMPONENTE CLAVE EN EL SISTEMA LIMBICO Y JUEGA UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN EL COMPORTAMIENTO EMOCIONAL Y SOCIAL, ASI COMO EN PROCESOS NEUROBIOLOGICOS COMO LA MOTIVACION, APRENDIZAJE Y MEMORIA DE SUCESOS EMOCIONALMENTE RELEVANTES, ESTUDIOS RECIENTES INVOLUCRAN A LA AMIGDALA EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS COMO CIERTOS TIPOS DE DEMENCIAS, EPILEPSIAS DEL LOBULO TEMPORAL, ESQUIZOFRENIA, DESORDENES DE ANSIEDAD, AUTISMO, SINDROME DEL X-FRAGIL (SXF) Y OTRAS ALTERACIONES DEL COMPORTAMIENTO EMOCIONAL Y SOCIAL, SE PIENSA QUE ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS PATOLOGICOS ESTAN RELACIONADOS CON ALTERACIONES DEL DESARROLLO EMBRIONARIO DE LA AMIGDALA, ALTERACIONES EN SUS INTERNEURONAS O ALTERACIONES EN EL ESTABLECIMIENTO DE SUS CONEXIONES, PARA ENTENDER LA BASE DE LOS PROCESOS PATOLOGICOS QUE AFECTAN A LA AMIGDALA ES IMPORTANTE ESTUDIAR Y COMPRENDER SU ESTRUCTURA, DESARROLLO Y CONEXIONES CON OTRAS REGIONES DEL CEREBRO EN CONDICIONES NORMALES, LA MADURACION SINAPTICA ES UN PASO CRITICO EN LA GENERACION DE LAS COMPLEJAS REDES NEURONALES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, Y EN ESTE PROCESO ESTAN IMPLICADAS TANTO LA PORCION PRESINAPTICA COMO LA POSTSINAPTICA, LAS MODIFICACIONES EN LA TRANSMISION SINAPTICA DEPENDIENTES DE LA ACTIVIDAD NEURONAL DESEMPEÑAN PAPELES CRITICOS EN LA FORMACION Y REFINAMIENTO DE LOS CIRCUITOS NEURALES, ADEMAS, NUMEROSOS DATOS EXPERIMENTALES APOYAN LA IDEA DE QUE LA MADURACION FUNCIONAL DE LOS CIRCUITOS SINAPTICOS ESTA REGULADA POR LA ACTIVIDAD NEURONAL Y LA NEUROTRANSMISION, DENTRO DE LAS CUALES, LAS NEURONAS GABAERGICAS Y LA SEÑALIZACION GABAERGICA SON ESPECIALMENTE IMPORTANTES, LOS MODELOS ANIMALES DE SXF MUESTRAN ANORMALIDADES SINAPTICAS Y DESEQUILIBRIOS EN LA EXCITACION/INHIBICION EN LA CORTEZA CEREBRAL Y EL HIPOCAMPO, UNA DE LAS HIPOTESIS DE PARTIDA DE ESTE PROYECTO ES QUE ALTERACIONES EN LA TRANSMISION SINAPTICA A TRAVES DEL GABA SON UNA CARACTERISTICA PROMINENTE DEL SXF, NUESTROS ESTUDIOS SE DIRIGEN A ENTENDER LOS MECANISMOS Y LOS DEFECTOS EN ESA TRANSMISION GABAERGICA QUE POSTULAMOS COMO SUBYACENTE A LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS AUTISTAS EN EL SXF, POR ELLO PROPONEMOS REALIZAR UN ESTUDIO DE LA MADURACION FUNCIONAL DE LA AMIGDALA, MEDIANTE EL ANALISIS DE LA EXPRESION DE DIFERENTES REGULADORES DE LA FUNCION SINAPTICA Y EL ESTUDIO DEL DESARROLLO DE LAS AFERENCIAS TALAMICAS Y DE LA CORTEZA PREFRONTAL EN LA AMIGDALA, ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN DE FORMA COMPARADA EN RATONES SILVESTRES Y EN MUTANTES FMR1-KNOCKOUT, AMIGDALA\INTERNEURONAS\CIRCUITOS INHIBIDORES\MADURACION SINAPTICA\SINDROME X-FRAGIL\AUTISMO