Descripción del proyecto
LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA) SE REFIEREN A UNA VARIEDAD DE PATOLOGIAS DEL DESARROLLO CARACTERIZADAS POR DESAFIOS CON HABILIDADES SOCIALES, CONDUCTAS REPETITIVAS, ESTADOS EMOCIONALES Y PERCEPCION SENSORIAL, LAS TERAPIAS FARMACOLOGICAS EN TEA SON ACTUALMENTE MUY LIMITADAS Y NO ABORDAN LOS DESAFIOS SOCIALES, A NIVEL NEUROBIOLOGICO, LOS TEA SE ASOCIAN CON MODIFICACIONES EN EL EQUILIBRIO DE EXCITACION / INHIBICION, CONTROLADAS PRINCIPALMENTE POR DOS NEUROTRANSMISORES: GABA (INHIBIDOR) Y GLUTAMATO (EXCITADOR), ENTRE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO, LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO 4 (MGLU4) REPRESENTAN UN OBJETIVO PROMETEDOR PARA DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LOS TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, INCLUIDO EL AUTISMO, DE HECHO, RECIENTEMENTE DEMOSTRAMOS QUE FACILITAR LA ACTIVIDAD DE ESTOS RECEPTORES ALIVIA NOTABLEMENTE LOS SINTOMAS DE TIPO AUTISTA, ES DECIR, EL AISLAMIENTO SOCIAL, LAS ESTEREOTIPIAS Y LA ANSIEDAD, EN UN MODELO DE RATON CON TEA, CURIOSAMENTE, TAMBIEN ENCONTRAMOS EVIDENCIA DE QUE MGLU4 PUEDE MODULAR LA ACTIVIDAD DE LA AMIGDALA, UNA REGION CRITICA DEL CEREBRO PARA LAS RESPUESTAS EMOCIONALES, EL COMPORTAMIENTO SOCIAL, LOS ESTADOS AFECTIVOS Y LA PERCEPCION DEL DOLOR, TODOS AFECTADOS EN EL TEA, EL PROPOSITO DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES INVESTIGAR MAS A FONDO LA FUNCION Y EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE MGLU4 EN TEA, CON ESE OBJETIVO, CUATRO EQUIPOS CON HABILIDADES COMPLEMENTARIAS COLABORARAN PARA ABORDAR ESTA CUESTION UTILIZANDO ENFOQUES CONDUCTUALES Y ELECTROFISIOLOGICOS, RESPALDADOS POR OPTOGENETICA Y FOTOFARMACOLOGIA, UN ENFOQUE INNOVADOR Y PROMETEDOR QUE UTILIZA FARMACOS CONTROLADOS POR LA LUZ PARA DESCIFRAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LOS CIRCUITOS CEREBRALES, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON 1) ESTUDIAR EL PAPEL DE MGLU4 EN LA AMIGDALA Y LAS ESTRUCTURAS ESTRECHAMENTE RELACIONADAS EN LA REGULACION DE LOS SINTOMAS TEA SOCIALES, COGNITIVOS, EMOCIONALES Y SENSORIALES EN DOS MODELOS DE RATON DE TEA, 2) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS SINAPTICOS IMPLICADOS EN MGLU4- MODULACION MEDIADA DE CIRCUITOS RELACIONADOS CON LA AMIGDALA Y SUPUESTAS DISFUNCIONES EN MODELOS DE RATON CON TEA USANDO ENFOQUES ELECTROFISIOLOGICOS Y OPTOGENETICOS Y FINALMENTE 3) DESARROLLAR Y CARACTERIZAR HERRAMIENTAS QUIMICAS INNOVADORAS CONTROLADAS POR LUZ O LIGANDOS "FOTOCONMUTABLES", PARA PERMITIR LA EXPLORACION FUNDAMENTAL EN PROFUNDIDAD DE LA FISIOLOGIA MGLU4 , ESPERAMOS QUE NUESTRO PROYECTO DILUCIDARA LOS MECANISMOS MOLECULARES, SINAPTICOS Y DE CIRCUITOS IMPLICADOS EN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA ACTIVACION DE MGLU4 EN LOS SINTOMAS AUTISTAS Y CONDUCIR AL DESARROLLO DE NUEVAS CLASES DE FARMACOS, FOTOFARMACOLOGÍA\QUÍMICA BIOLÓGICA\QUÍMICA MÉDICA\INHIBIDOR\GPCR\AZOBENZENO\LUZ\RECEPTOR\UNCAGING