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PID2020-113086RB-I00

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PAPEL DE MSK1 COMO VOZ INTERNA EN EL DESARROLLO DE NEURONAS GABAERGICAS

EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS CONTIENE DOS POBLACIONES NEURONALES PRINCIPALES, NEURONAS EXCITADORAS, PRINCIPALMENTE NEURONAS GLUTAMATERGICAS, Y NEURONAS GABAERGICAS INHIBIDORAS, REPRESENTADAS POR INTERNEURONAS LOCALES Y NEURONAS GAB... ver más

01/01/2020

USAL

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1151

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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USAL

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1151

Presupuesto del proyecto 163K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS CONTIENE DOS POBLACIONES NEURONALES PRINCIPALES, NEURONAS EXCITADORAS, PRINCIPALMENTE NEURONAS GLUTAMATERGICAS, Y NEURONAS GABAERGICAS INHIBIDORAS, REPRESENTADAS POR INTERNEURONAS LOCALES Y NEURONAS GABAERGICAS DE PROYECCION, LAS DEFICIENCIAS DE LOS CIRCUITOS NEURONALES DURANTE EL DESARROLLO SON LA BASE DE ALGUNOS DE LOS TRASTORNOS HUMANOS MAS DEVASTADORES, COMO LA ESQUIZOFRENIA Y EL AUTISMO, POR LO QUE ES NECESARIA QUE LA FORMACION DE SINAPSIS SEA PRECISA ENTRE LOS DIFERENTES TIPOS DE NEURONAS PARA LOGRAR UNA FUNCION CEREBRAL CORRECTA, LA COMPLEJIDAD SINAPTICA TAMBIEN SE EXTIENDE A OTRAS AREAS DEL CEREBRO COMO, POR EJEMPLO, EL NUCLEO ESTRIADO, EL PRINCIPAL CENTRO INHIBITORIO DEL CEREBRO, IMPLICADO EN LA PLANIFICACION MOTORA, LOS COMPORTAMIENTOS DE RECOMPENSA MOTIVADOS Y LA SELECCION DE ACCIONES, NO ES SORPRENDENTE QUE LAS DISFUNCIONES ESTRIATALES ESTEN INVOLUCRADAS EN LAS ENFERMEDADES DE PARKINSON Y HUNTINGTON, ESQUIZOFRENIA, DEPRESION Y ADICCION, UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS PARA COMPRENDER EL DESARROLLO NEURONAL, QUE INCLUYE LA MIGRACION, MADURACION E INTEGRACION ADECUADAS EN LOS CIRCUITOS CEREBRALES, ES LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS ESPECIFICAS QUE PODRIAN DESARROLLAR PROGRAMAS GENETICOS EXCLUSIVOS EN DIFERENTES TIPOS DE NEURONAS, CON EL AUGE DE LA SECUENCIACION DE ARN PARA EL ANALISIS COMPLETO DEL TRANSCRIPTOMA CELULAR, DIVERSOS ESTUDIOS HAN SUGERIDO QUE ESTAS MOLECULAS SON CONJUNTOS DE FACTORES TRANSCRIPCIONALES, ESTOS INICIARIAN LA DIFERENCIACION NEURONAL Y LAS IDENTIDADES CELULARES DURANTE EL DESARROLLO TEMPRANO DEL CEREBRO, EN NUESTRO INTENTO POR IDENTIFICAR FACTORES MOLECULARES UNICOS, IMPLICADOS EN EL CONTROL DEL ESTABLECIMIENTO DE LOS DISTINTOS TIPOS DE SINAPSIS INHIBITORIAS SOBRE LOS DIFERENTES COMPARTIMENTOS DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES GLUTAMATERGICAS, ANALIZAMOS EL TRANSCRIPTOMA COMPLETO DE ESTAS DIFERENTES POBLACIONES NEURONALES DURANTE EL PICO DE SINAPTOGENESIS, ENCONTRAMOS QUE LA MAYORIA DE LAS PROTEINAS QUE SE EXPRESADAS DIFERENCIALMENTE EN LAS CELULAS SON MOLECULAS DE ADHESION CELULAR, CANALES IONICOS Y FACTORES DE CRECIMIENTO QUE DETERMINAN LA COMPARTIMENTACION SINAPTICA, SIN EMBARGO, POCOS DE LOS GENES ENCONTRADOS QUE SE EXPRESAN DIFERENCIALMENTE CORRESPONDEN A FACTORES DE TRANSCRIPCION, POR TANTO, EL PROGRAMA GENETICO INVOLUCRADO EN EL CONTROL DE LA ESPECIFICACION SINAPTICA PODRIA OCURRIR EN ETAPAS MUY TEMPRANAS DEL DESARROLLO, INICIADO POR UN CONJUNTO ESPECIFICO DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE PROMUEVEN UNA CASCADA DE REGULACIONES GENETICAS, ACTUANDO COMO LAS PRINCIPALES VOCES DEL DESARROLLO NEURONAL, DETERMINANDO EL DESTINO DE LAS INTERNEURONAS, SUS CONEXIONES SINAPTICAS E INTEGRACION CEREBRAL, DIVERSOS ESTUDIOS HAN MOSTRADO QUE LA NEUROTROFINA BDNF, IMPLICADA EN EL DESARROLLO NEURONAL, LA PLASTICIDAD SINAPTICA, MEMORIA Y APRENDIZAJE, EJERCE UN PAPEL EN EL CRECIMIENTO DE LAS INTERNEURONAS HIPOCAMPALES GABAERGICAS, PERO NO DE LAS PIRAMIDALES GLUTAMATERGICAS, BDNF TAMBIEN PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE NEURONAS ESTRIATALES GABAERGICAS TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, ESTOS DATOS APUNTAN A LA EXISTENCIA DE UN MECANISMO ESPECIFICO EN LAS NEURONAS GABAERGICAS QUE CONTROLAN SU DESARROLLO POR EL FACTOR EXTRINSECO COMUN BDNF, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDO IDENTIFICAR ALGUNAS DE LOS FACTORES INTRINSECOS CELULARES QUE PODRIAN ESTAR ACTUANDO COMO LAS "VOCES INTERNAS" DEL DESARROLLO DE LAS NEURONAS GABAERGICAS MEDIANTE EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION GENICA Y LA REMODELACION DE LA CROMATINA, NEURONAS GABAERGICAS\NEURODESARROLLO\MAPK\ESTRIADO\BDNF\REGULACION GENICA\CROMATINA.

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