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BFU2014-57494-R

Financiado
BUSQUEDA DE REDES DE REGULACION GENICA COMUNES EN NEUROGENESIS EMBRIONARIA Y ADU...
BUSQUEDA DE REDES DE REGULACION GENICA COMUNES EN NEUROGENESIS EMBRIONARIA Y ADULTA: LOS GENES SOXD COMO CONTROLADORES DE LA PROLIFERACION. DURANTE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO, LA PRODUCCION DE CIENTOS DE SUBTIPOS DE NEURONAS Y CELULAS DE GLIA DEPENDE DE LA GENERACION RAPIDA, AMPLIFICACION, ESPECIFICACION Y DIFERENCIACION DE PROGENITORES Y CELULAS MADRE NEURAL... DURANTE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO, LA PRODUCCION DE CIENTOS DE SUBTIPOS DE NEURONAS Y CELULAS DE GLIA DEPENDE DE LA GENERACION RAPIDA, AMPLIFICACION, ESPECIFICACION Y DIFERENCIACION DE PROGENITORES Y CELULAS MADRE NEURALES (CMNS), ESTA ESTRATEGIA SE RETIENE EN CIERTOS NICHOS DEL SISTEMA NERVIOSO ADULTO A LO LARGO DE LA VIDA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, SIN EMBARGO, EN ADULTOS EL PROCESO ES MUCHO MAS RESTRINGIDO, TANTO EN EL NUMERO COMO EN LOS SUBTIPOS CELULARES QUE SE GENERAN, AUNQUE LOS MECANISMOS MOLECULARES PARECEN SER COMUNES ENTRE LA NEUROGENESIS EMBRIONARIA Y ADULTA, NO ESTA CLARO COMO SE CONSIGUEN GENERAR DISTINTAS TASAS DE PROLIFERACION EN PERIODOS DE TIEMPO DIFERENTES, UNO DE LOS NICHOS NEUROGENICOS QUE PERMANECE MAS TIEMPO EN LA ETAPA ADULTA, TANTO EN RATON COMO EN HUMANOS, ES EL DE LA ZONA SUBGRANULAR (ZSG) DEL GIRO DENTADO DEL HIPOCAMPO QUE GENERA NEURONAS GRANULARES QUE PARTICIPAN EN PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA,LOS GENES DE LA FAMILIA SOX DE FACTORES DE TRANSCRIPCION SON ESENCIALES PARA LA NEUROGENESIS, EN LA MEDULA ESPINAL, HEMOS DETERMINADO QUE SOX5 CONTROLA LA PROLIFERACION Y SALIDA DE CICLO DE LOS PROGENITORES NEURALES MEDIANTE EL BLOQUEO DE LA VIA DE WNT (MARTINEZ-MORALES ET AL,, 2010), EN TRABAJOS RECIENTES EN CMNS EMBRIONARIAS DE TELENCEFALO, SE HA VISTO QUE SOX6 PARTICIPA EN EL MANTENIMIENTO DEL CARACTER TRONCAL DE LAS POBLACIONES DE CMNS (OHTA ET AL,, 2013), RECIENTEMENTE, HEMOS OBSERVADO QUE SOX5 Y SOX6 SE EXPRESAN EN LA MAYOR PARTE DE LAS CMNS DE LA ZSG DEL GIRO DENTADO DEL HIPOCAMPO DE RATON ADULTO Y EN PROGENITORES NEURALES INTERMEDIOS, MIENTRAS QUE NO SE ENCUENTRAN EN LAS NEURONAS INMADURAS,NUESTRA HIPOTESIS ES QUE SOX5 Y SOX6 CONTROLAN LA ACTIVACION, PROLIFERACION Y/O AUTORENOVACION DE LAS CMNS DURANTE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA PROMOVIENDO PROGRAMAS GENICOS SIMILARES A LOS QUE INDUCEN DURANTE LA NEUROGENESIS EMBRIONARIA PERO TAMBIEN OTROS ESPECIFICOS, QUE PODRIAN DAR LUZ SOBRE LAS PARTICULARIDADES DE LA NEUROGENESIS ADULTA,PARA TESTAR ESTA HIPOTESIS:1, ANALIZAREMOS LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA EN ENSAYOS DE PERDIDA DE FUNCION DE SOX5 Y/O SOX6: I) EN EL MODELO IN VIVO DE RATONES MUTANTES CONDICIONALES (SOX5FL+/FL+ AND SOX6FL+/FL+) CRUZADOS CON RATONES TRANSGENICOS DE EXPRESION DE CRE INDUCIBLE POR TAMOXIFENO (SOX2-CRE-ERT2)II) EN CULTIVOS DE NEUROSFERAS GENERADOS DE LOS RATONES SOX5FL+/FL+ AND SOX6FL+/FL+ EN LAS QUE SE INDUCIRA LA RECOMBINACION CON VECTORES RETROVIRALES (PRV-CRE-IRES-GFP)2, IDENTIFICAREMOS GENES QUE REQUIEREN SOX5 Y/O SOX6 PARA SU EXPRESION A NIVELES NORMALES, EN EXPERIMENTOS DE FALTA DE FUNCION TANTO EN EL CONTEXTO DE MEDULA ESPINAL EN DESARROLLO COMO EN EL DE LAS NEUROSFERAS GENERADAS DE HIPOCAMPO ADULTO DE MUTANTES CONDICIONALES, USANDO LA TECNOLOGIA DE RNA SEQ,3, IDENTIFICAREMOS DIANAS DIRECTAS DE SOX5 Y SOX6 TANTO EN LA MEDULA ESPINAL COMO EN LAS NEUROSFERAS DERIVADAS DE HIPOCAMPO ADULTO USANDO ANALISIS DE INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA Y SECUENCIACION MASIVA (CHIP-SEQ),ESTE TIPO DE ABORDAJES NOS PERMITIRA ACERCARNOS AL RETO DE DESCIFRAR LOS COMPONENTES MOLECULARES ESENCIALES DE DISTINTOS PROGRAMAS NEUROGENICOS CUYA MODULACION AJUSTADA EN CMNS PERMITIRIA EL USO DE ESTAS CELULAS EN TERAPIAS DE REPARACION NEURAL EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS TALES COMO EL ALZHEIMER Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, EVITANDO ASI LA POSIBLES COMPLICACIONES TUMORIGENICAS DERIVADAS DEL CRECIMIENTO DESCONTROLADO DE LAS CMNS, SOX5\SOX6\NEUROGÉNESIS ADULTA\CÉLULAS MADRE NEURALES\PROLIFERACIÓN\RATONES MUTANTES CONDICIONALES\RNA-SEQ\CHIP-SEQ ver más
01/01/2014
CSIC
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M