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BFU2010-15665

Financiado

FUNCION DE LOS GENES SOXD EN LA INTEGRACION DE SEÑALES IMPLICADAS EN EL DESARROL...

FUNCION DE LOS GENES SOXD EN LA INTEGRACION DE SEÑALES IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE LA MEDULA ESPINAL DURANTE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), SE GENERAN UN GRAN NUMERO DE NEURONAS Y CELULAS DE GLIA A PARTIR DE UNA POBLACION REDUCIDA DE CELULAS MADRE TRONCALES CON CAPACIDAD DE AUTORENOVACION Y CELULAS PROGENITORAS... ver más

01/01/2010

CSIC

24K€

Presupuesto del proyecto: 24K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 24K€

Descripción del proyecto DURANTE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), SE GENERAN UN GRAN NUMERO DE NEURONAS Y CELULAS DE GLIA A PARTIR DE UNA POBLACION REDUCIDA DE CELULAS MADRE TRONCALES CON CAPACIDAD DE AUTORENOVACION Y CELULAS PROGENITORAS, LA COORDINACION DE ESTOS EVENTOS REQUIERE UN CONTROL ESPACIO-TEMPORAL MUY PRECISO, LOS DIFERENTES SUBTIPOS NEURONALES SE PRODUCEN A PARTIR DE CELULAS PROGENITORAS DE MANERA ORDENADA, SUBDIVIDIENDO EL EJE DORSO-VENTRAL DEL TUBO NEURAL EN REGIONES DISCRETAS OCUPADAS POR PRECURSORES NEURALES ESPECIFICOS Y SUS CORRESPONDIENTES SUBTIPOS NEURONALES (JESSELL, 2000; DESSAUD ET AL,, 2008), SE CONOCEN VARIOS DE LOS PROGRAMAS GENETICOS RESPONSABLES DE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, LA SALIDA DE CICLO Y LA DIFERENCIACION NEURONAL, SIN EMBARGO, SE CONOCE MUY POCO SOBRE COMO SE INTERCONECTAN PARA REGULAR EL PROCESO DE NEUROGENESIS,LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DE TIPO ¿HMG-BOX¿ DE LA FAMILIA SOX PODRIAN ESTAR EN EL CENTRO DE ALGUNO DE ESTOS PROCESOS YA QUE TIENEN FUNCIONES REGULADORAS ESENCIALES DURANTE LA NEUROGENESIS DEL SNC (WEGNER AND STOLT, 2005) COMO SON: ADQUISICION DE COMPETENCIA NEURAL, AUTORENOVACION Y PLURIPOTENCIA DE CELULAS NEURALES TRONCALES, CONTROLAR LA DIFERENCIACION DE CELULAS DE MACROGLIA Y LA ESPECIFICACION Y MANTENIMIENTO DE CELULAS DE CRESTA NEURAL, HEMOS ESTABLECIDO QUE SOX5, UNO DE LOS MIEMBROS DEL GRUPO SOXD, ESTA IMPLICADO EN EL CONTROL DE LA SALIDA DE CICLO DE PRECURSORES NEURALES DURANTE LA TRANSICION G1-S EN LA MEDULA ESPINAL, CONTRARRESTANDO LA ACTIVIDAD MITOGENICA DE LA VIA DE SEÑALIZACION WNT/βCATENIN (MARTINEZ-MORALES ET AL,, EN REVISION), SIN EMBARGO, SE DESCONOCE SI OTROS MIEMBROS DE LA FAMILIA SOXD (SOX6 Y SOX13) PUEDEN COLABORAR CON SOX5 EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION O SI LOS GENES SOXD PUEDEN REGULAR TAMBIEN EL PATRON D-V DEL TUBO NEURAL,RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN EN EXPERIMENTOS DE GANANCIA DE FUNCION QUE SOX5 ALTERA LA ESPECIFICACION DE LOS DOMINIOS DE PROGENITORES NEURALES E IMPIDE LA CORRECTA DIFERENCIACION NEURONAL, EN ESTE PROYECTO, MEDIANTE EL USO DE EXPERIMENTOS DE FALTA DE FUNCION USANDO RNA DE INTERFERENCIA EN EMBRIONES DE POLLO Y EL ANALISIS FUNCIONAL COMPLEMENTARIO EN EMBRION DE PEZ MEDAKA PROPONEMOS: I) EXPLORAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE SOXD EN EL CONTROL DE LA SALIDA DE CICLO, CENTRANDONOS EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE WNT Y SHH; II) ANALIZAR EL REQUERIMIENTO DE LOS FACTORES SOXD PARA EL ESTABLECIMIENTO Y/O MANTENIMIENTO DE DE LA IDENTIDAD POSICIONAL DE LOS PRECURSORES NEURALES; III) ANALIZAR LA POSIBLE REGULACION DE LA EXPRESION DE SOXD POR SHH Y ACIDO RETINOICO, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN DE FORMA DECISIVA AL ENTENDIMIENTO DE LOS PROCESOS DE COORDINACION DE LA NEUROGENESIS Y LA ESPECIFICACION DEL DESTINO NEURONAL DURANTE EL DESARROLLO DE LA MEDULA ESPINAL Y DE COMO LAS VIAS DE SEÑALIZACION MEDIADAS POR WNT, SHH Y ACIDO RETINOICO INTERACCIONAN CON LOS FACTORES SOXD PARA COORDINAR ESTOS PROCESOS,

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