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PID2021-124866OB-I00

Financiado

BIOLOGIA SINTETICA DE AMILOIDES BACTERIANOS PARA UNA SOLA SALUD

LOS AMILOIDES SON AGREGADOS DE PROTEINAS ESTABLES PATOGENICOS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS O SISTEMICAS, O QUE ACTUAN COMO DETERMINANTES EPIGENETICOS QUE EXPANDEN EL UNIVERSO FUNCIONAL DE LOS PROTEOMAS. SUELEN CONSTITUIR UN... ver más

01/01/2021

CSIC

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LOS AMILOIDES SON AGREGADOS DE PROTEINAS ESTABLES PATOGENICOS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS O SISTEMICAS, O QUE ACTUAN COMO DETERMINANTES EPIGENETICOS QUE EXPANDEN EL UNIVERSO FUNCIONAL DE LOS PROTEOMAS. SUELEN CONSTITUIR UN ESTADO IRREVERSIBLE SIN SALIDA EN TRANSICIONES DE FASE QUE INVOLUCRAN PROTEINAS QUE INCLUYEN DOMINIOS PRIONICOS INTRINSECAMENTE DESORDENADOS. DESDE EL DESCUBRIMIENTO PIONERO EN LA DECADA DE 1980 DE LA PROTEINA PRIONICA DE MAMIFEROS (PRP) COMO AGENTE PATOGENO DE LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET) HUMANAS, SE DEMOSTRO MAS TARDE QUE ESTAS TAMBIEN AFECTAN A OVEJAS Y CABRAS ("TEMBLADERA"), GANADO BOVINO (EEB) Y, MAS RECIENTEMENTE, LOS CERVIDOS (ENFERMEDAD DEL DESGASTE CRONICO, CWD), QUE CONSTITUYEN UNA AMENAZA MEDIOAMBIENTAL EN TODO EL MUNDO. OTROS AMILOIDES PREVALENTES TIENEN SU ORIGEN EN SECRECIONES BACTERIANAS, DESEMPEÑANDO PAPELES COMO COMPONENTES CENTRALES DE LAS BIOPELICULAS, PERO TAMBIEN COMO AGENTES PROINFLAMATORIOS SECRETADOS POR LA MICROBIOTA INTESTINAL, PROBABLEMENTE INVOLUCRADOS EN DESENCADENAR LA NEURODEGENERACION. SE HAN DESARROLLADO VARIAS MOLECULAS PEQUEÑAS CON EL OBJETO DE INTERFERIR DIRECTAMENTE CON LA AGREGACION DE AMILOIDE, PERO NO SON FACTIBLES PARA ACTUACIONES A GRAN ESCALA SOBRE LOS AMILOIDES AMBIENTALES UBICUOS, ESPECIALMENTE EN SUELOS, RIZO Y FILO-ESFERAS DE PLANTAS Y EL ENTORNO INTESTINAL. POR LO TANTO, EXPLORAR NUEVAS FORMAS DE INTERVENCION SOBRE AMILOIDES POTENCIALMENTE DAÑINOS PARA LOCALIZARLOS (BISENSORES) PRIMERO Y, EN ULTIMA INSTANCIA, PROCEDER A SU ELIMINACION (BIORREMEDIACION), ES UN OBJETIVO DE MAXIMO INTERES CIENTIFICO Y SOCIAL DENTRO DE UN MARCO GLOBAL "UNA SALUD/ONE HEALTH", QUE INTEGRA UN EQUILIBRIO SOSTENIBLE ENTRE SALUD HUMANA, ANIMAL Y MEDIOAMBIENTAL. EN PROYECTOS PREVIAMENTE FINANCIADOS, DEVELAMOS LAS BASES MOLECULARES DE LA INDUCCION DE UN ESTADO AMILOIDE FUNCIONAL EN UNA PROTEINA QUE CONTROLA LA REPLICACION DEL ADN DE PLASMIDOS BACTERIANOS (REPA), LUEGO DISEÑAMOS, A TRAVES DE BIOLOGIA SINTETICA (SYNBIO), SU CONVERSION EN UN DISPOSITIVO AMILOIDOGENICO MINIMO ( REPA-WH1) QUE MODELA UNA PROTEINOPATIA PRIONICA EN BACTERIAS. DESDE SU RECIENTE REUBICACION EN EL CNB-CSIC (ENERO DE 2019), NUESTRO GRUPO HA EXPLORADO EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS SINTETICAS NOVEDOSAS COMO INTERRUPTORES OPTOGENETICOS Y AMILO-ADHESINAS (A PARTIR DE PORINAS DE MEMBRANA EXTERNA, OMP) PARA INTERVENIR SOBRE LOS AMILOIDES BACTERIANOS. EN LA PRESENTE PROPUESTA (AMYL4-1HEALTH), AMPLIAMOS EL POTENCIAL DE TALES HERRAMIENTAS HASTA SU MADUREZ PARA: I) ABORDAR LOS AMILOIDES AMBIENTALES CON DISPOSITIVOS OMP PERSONALIZADOS; Y II) EXPLORAR LA APLICACION DE LA TOXICIDAD DE LOS AMILOIDES PARA COMBATIR EL FITOPATOGENO BACTERIANO PANDEMICO XYLELLA FASTIDIOSA. MILOIDES\XYLELLA\OPTOGENETICA\BIORREMEDIACION\PORINAS\PRIONES

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