Innovating Works

AGL2015-67945-P

Financiado
BIOMARCADORES EPIGENETICOS EN ENFERMEDADES PRIONICAS
LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (TSE) O ENFERMEDADES PRIONICAS SON TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS QUE AFECTAN A LOS ANIMALES Y AL HOMBRE, EL SCRAPIE OVINO Y CAPRINO SE CONSIDERA EL PROTOTIPO DE LAS TSE, LAS HERRAMIEN... LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (TSE) O ENFERMEDADES PRIONICAS SON TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS QUE AFECTAN A LOS ANIMALES Y AL HOMBRE, EL SCRAPIE OVINO Y CAPRINO SE CONSIDERA EL PROTOTIPO DE LAS TSE, LAS HERRAMIENTAS GENOMICAS PUEDEN AYUDAR A COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS A ESTAS PATOLOGIAS Y PERMITIR LA IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPEUTICAS O MOLECULAS DIAGNOSTICAS (BIOMARCADORES), EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PUESTO EN EVIDENCIA LA IMPORTANCIA DE MECANISMOS EPIGENETICOS, COMO LA METILACION DEL DNA O LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA MEDIANTE MICRORNAS (MIRNAS), EN LA PATOGENIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LOS TRABAJOS DE ESTE TIPO DESARROLLADOS EN TSE SON TODAVIA MUY ESCASOS Y NULOS EN EL CASO DEL SCRAPIE, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS LA BUSQUEDA DE BIOMARCADORES CON BASE EPIGENETICA (MIRNAS O METILACION DEL DNA) EN LAS ENFERMEDADES PRIONICAS MEDIANTE EL USO DE TRES MODELOS DE TSE: EL RATON TRANSGENICO TG501 INFECTADO CON SCRAPIE, EL OVINO INFECTADO DE FORMA NATURAL CON SCRAPIE Y EL RATON TRANSGENICO MODELO DE LA FORMA ESPORADICA DE TSE, LOS PERFILES DE EXPRESION DE MIRNAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (CNS) DE LOS RATONES TG501 INFECTADOS Y OVINO CON SCRAPIE SE DETERMINARAN MEDIANTE SECUENCIACION DEL RNA (RNASEQ), AL CONTRARIO QUE LA HIBRIDACION DE RNA EN MICROARRAYS, RNASEQ PERMITE LA DETECCION DE LA MAYORIA DE MIRNAS ASI COMO EL ESTUDIO DE MIRNAS NO ANOTADOS, VENTAJA FUNDAMENTAL EN OVINO, ESPECIE EN LA QUE ESTAN CARACTERIZADOS MUY POCOS MIRNA, CON EL FIN DE OBTENER BIOMARCADORES ACCESIBLES PARA EL DIAGNOSTICO DE TSE, LOS MIRNAS SE ANALIZARAN EN PLASMA Y EN ESOSOMAS CIRCULANTES, CON EL FIN DE OBTENER MARCADORES UNIVERSALES DE LAS TSE, LAS ALTERACIONES EN MIRNAS CONFIRMADAS EN EL CNS Y LOS POTENCIALES BIOMARCADORES IDENTIFICADOS EN PLASMA O EXOSOMAS SERAN ANALIZADOS EN EL MODELO DE TSE ESPORADICA, EN MUCHAS ENFERMEDADES NEURODEGENRATIVAS SE DAN CAMBIOS DE LOS PATRONES DE METILACION DEL DNA Y FRECUENTEMENTE EXISTE UNA CORRELACION ENTRE CAMBIOS EN EL CNS Y EN CELULAS SANGUINEAS, LA VARIACION EN LA METILACION NO SE HA ESTUDIADO EN NINGUN MODELO DE TSE, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR LOS PATRONES DE METILACION EN EL CNS DE RATONES TG501 INFECTADOS CON SCRAPIE MEDIANTE MICROARRAYS DE METILACION Y ANALIZAR POSTERIORMENTE LOS GENES CANDIDATOS EN SANGRE PERIFERICA, EL USO DE TRANSGENICOS NOS PERMITE ANALIZAR GRUPOS MAS HOMOGENEOS DE INDIVIDUOS EVITANDO LA VARIABILIDAD EN LA EDAD POR SU GRAN INFLUENCIA EN EL PATRON DE METILACION DEL GENOMA, PERO LA VALIDEZ DE LOS BIOMARCADORES SELECCIONADOS SE CONFIRMARA EN OVINO CON SCRAPIE NATURAL Y EN EL MODELO ESPORADICO DE TSE, LOS EXOSOMAS CONTIENEN PRP EN SU MEMBRANA, SE HA DESCRITO INFECTIVIDAD EN UN MODELO MURINO INFECTADO CON UNA TSE HUMANA PERO ESTA CARACTERISTICA NO SE HA ANALIZADO EN NINGUN OTRO MODELO MURINO DE TSE NI EN LA FORMA NATURAL DE LA ENFERMEDAD, EN PARALELO AL ANALISIS DE MIRNAS, ANALIZAREMOS LA INFECTIVIDAD DE LOS EXOSOMAS DE OVINO INFECTADO CON SCRAPIE MEDIANTE PROTEIN MISFOLDING CYCLIC AMPLIFICATION (PMCA) E INOCULACION EN RATONES TRANSGENICOS TG338,TANTO LOS CAMBIOS EPIGENETICOS COMO LA INFECTIVIDAD DE EXOSOMAS SE ANALIZARAN EN LAS FASES PRECLINICA Y CLINICA DE LA ENFERMEDAD CON EL FIN DE DETECTAR BIOMARCADORES TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD E IDENTIFICAR PROCESOS QUE PUEDAN CONTRIBUIR A LA PATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD (CAMBIOS TEMPRANOS) O QUE SEAN CONSECUENCIA DEL DESARROLLO DE LA MISMA (CAMBIOS TARDIOS), PRION\SCRAPIE\ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA\MICRORNA\METILACION DNA\BIOMARCADOR\EXOSOMA ver más
01/01/2015
UNIZAR
113K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 113K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico