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PCI2021-122087-2A

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PATIENT-CENTERED TARGETING OF EPIGENETIC VULNERABILITIES IN NEURODEVELOPMENTAL D...

PATIENT-CENTERED TARGETING OF EPIGENETIC VULNERABILITIES IN NEURODEVELOPMENTAL DISORDERS: A CROSS-DISCIPLINARY PLATFORM FOR DRUGGABLE DISEASE MODELS LOS TRASTORNOS ASOCIADOS A LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL (TDI) REPRESENTAN UN GRUPO HETEROGENEO DE TRASTORNOS DEL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CARACTERIZADO POR LA APARICION EN LA PRIMERA INFANCIA DE PROBLEMAS DE APRENDIZAJE Y DE... ver más

01/01/2021

CSIC

201K€

Presupuesto del proyecto: 201K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 201K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS TRASTORNOS ASOCIADOS A LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL (TDI) REPRESENTAN UN GRUPO HETEROGENEO DE TRASTORNOS DEL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CARACTERIZADO POR LA APARICION EN LA PRIMERA INFANCIA DE PROBLEMAS DE APRENDIZAJE Y DEFECTOS DE CONDUCTA. ACTUALMENTE CONOCEMOS MUCHAS MUTACIONES QUE CAUSAN TDI. CURIOSAMENTE, LOS GENES QUE CODIFICAN REGULADORES EPIGENETICOS DE LA TRANSCRIPCION ESTAN SOBRERREPRESENTADOS ENTRE LOS GENES ASOCIADOS A ESTOS TRASTORNOS. ADEMAS, VARIOS TRASTORNOS SINDROMICOS ASOCIADOS A DISCAPACIDAD INTELECTUAL Y ORIGINADOS POR MUTACIONES GENETICAS Y/O FACTORES DE RIESGO AMBIENTALES MUESTRAN DESREGULACION DE LA METILACION DE LA HISTONA H3 EN SU LISINA K4 (H3K4) EN TEJIDO NERVIOSO. DADO QUE LA REGULACION EPIGENETICA ES UN PROCESO CLAVE QUE CONTROLA LA FUNCION NEURONAL TANTO EN EL CEREBRO EN DESARROLLO COMO EN EL ADULTO, LAS TERAPIAS DIRIGIDAS A RESTABLECER O PRESERVAR AL EPIGENOMA REPRESENTAN UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA TRATAR ESTOS TRASTORNOS. NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES COMPRENDER MEJOR LAS VULNERABILIDADES DE ORIGEN GENETICO Y EPIGENETICO QUE CONVERGEN EN LA DESREGULACION DE LA METILACION DE LA H3K4. EN ESTE PROYECTO, REALIZAREMOS POR PRIMERA VEZ UN ANALISIS SISTEMATICO DE PROCESOS RELACIONADOS CON LA DESREGULACION DE H3K4 EN UN AMPLIO ESPECTRO DE TDIS QUE IRA DESDE LA DESCRIPCION DE LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA Y EL EPIGENOMA A UNA INVESTIGACION DETALLADA DE LAS CORRESPONDIENTES CONSECUENCIAS FUNCIONALES. ADEMAS, PROBAREMOS LA EFICACIA DE DIVERSAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A RESTABLECER LOS NIVELES NORMALES DE H3K4. NUESTRO CONSORCIO SE ENCUENTRA EN UNA POSICION PERFECTA PARA ESTA TAREA, YA QUE COMBINA INVESTIGADORES EXPERTOS EN NEUROEPIGENETICA, DESARROLLO CEREBRAL, PLASTICIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL Y EL ANALISIS DE LA FUNCION COGNITIVA, CON AMPLIA EXPERIENCIA EN EL MODELADO DE TDI EN MODELOS DE RATON, ORGANOIDES CEREBRALES HUMANOS DERIVADOS DE IPSC Y EN MODELOS DE XENOINJERTO. A TRAVES DE LA IDENTIFICACION DE ALTERACIONES EPIGENOMICAS COMUNES Y ESPECIFICAS DE ESTOS TRASTORNOS Y SUS CONSECUENCIAS FUNCIONALES, PODREMOS SACAR IMPORTANTES CONCLUSIONES SOBRE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ADECUADAS. NUESTROS RESULTADOS ABRIRAN NUEVAS POSIBILIDADES PARA LA INVESTIGACION TRASLACIONAL EN TDIS QUE PODRIA TENER UN IMPACTO CLINICO. PIGENOMICA\NUEVAS TERAPIAS\MODELOS MURINOS\DISCAPACIDAD INTELECTUAL\ORGANOIDES\TRANSCRIPTOMICA

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