BIOLOGIA ESTRUCTURAL DE LA SEÑALIZACION POR INOSITOL FOSFATOS: REGULACION MEDIAN...
BIOLOGIA ESTRUCTURAL DE LA SEÑALIZACION POR INOSITOL FOSFATOS: REGULACION MEDIANTE QUINASAS Y FUNCION EN EXPORTACION DEL MRNA
LOS INOSITOL FOSFATOS (IPS) SON SEGUNDOS MENSAJEROS EN SEÑALIZACION CELULAR CON MULTIPLES FUNCIONES. POR EJEMPLO, LOS IPS PARTICIPAN EN LA MOVILIZACION DE CALCIO, REGULACION DE CANALES IONICOS, TRAFICO DE VESICULAS, ENDOCITOSIS, R...
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Descripción del proyecto
LOS INOSITOL FOSFATOS (IPS) SON SEGUNDOS MENSAJEROS EN SEÑALIZACION CELULAR CON MULTIPLES FUNCIONES. POR EJEMPLO, LOS IPS PARTICIPAN EN LA MOVILIZACION DE CALCIO, REGULACION DE CANALES IONICOS, TRAFICO DE VESICULAS, ENDOCITOSIS, REPARACION DE DNA, REGULACION DE LA LONGITUD DE LOS TELOMEROS, ETC. EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES CONTRIBUIR AL ENTENDIMIENTO DE LA SEÑALIZACION POR INOSITOL. PARA ELLO, MEDIANTE BIOLOGIA ESTRUCTURAL, ESTUDIAREMOS LA REGULACION DE IPS MEDIANTE IPKS (INOSITOL FOSFATO QUINASAS) Y LA FUNCION DE IPS EN LA EXPORTACION DEL MRNA. DEBIDO A LA IMPORTANCIA DE LOS IPS, EN LA ULTIMA DECADA MUCHOS GRUPOS HAN TRABAJADO POR AVANZAR EN ESTE CAMPO, A LO CUAL HEMOS CONTRIBUIDO SIGNIFICATIVAMENTE.REGULACION DE IPS MEDIANTE IPKS:PROPONEMOS EL ESTUDIO DE VARIAS IPKS RELEVANTES A LO LARGO DEL PROYECTO:IP5 2-K: HEMOS RESUELTO RECIENTEMENTE LA PRIMERA ESTRUCTURA DE UNA IP5 2-K, LA DE A. THALIANA. ESTA ENZIMA SINTETIZA IP6 O ACIDO FITICO, UN COMPUESTO CLAVE EN SEÑALIZACION CON ALTO IMPACTO PARA LA SALUD. ESTUDIAREMOS LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES QUE EXPERIMENTA IP5 2-K, ASI COMO LA ESTRUCTURA DE IP5 2-K DE MAMIFERO. CON ELLO PRETENDEMOS COMPLETAR EL CONOCIMIENTO ESTRUCTURAL SOBRE IP5 2-KS.IP3 3-K: EN EL AÑO 2004, RESOLVIMOS LA ESTRUCTURA DEL DOMINIO CATALITICO DE ESTA ENZIMA ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS T. ACTUALMENTE ESTAMOS TRATANDO DE ENTENDER LA REGULACION DE IP3 3-K POR MEDIO DE CALMODULINA PARA LO CUAL INTENTAREMOS OBTENER LA ESTRUCTURA DEL COMPLEJO IP3 3-K/CALMODULINA.IP6KS: ESTAS ENZIMAS FORMAN UNA NUEVA FAMILIA, DE ESTRUCTURA DESCONOCIDA POR EL MOMENTO, QUE SINTETIZAN LOS INOSITOLES PIROFOSFATADOS, ESENCIALES PARA MUCHOS EVENTOS CELULARES. IP6K INTERACCIONA CON OTRAS PROTEINAS SEÑALIZADORAS COMO HSP90 Y P53, IMPLICANDO A IP6K EN PATOLOGIAS COMO EL CANCER. LA ESTRUTURA DE IP6K Y DE LOS COMPLEJOS PROTEINA-PROTEINA QUE FORMA SON OBJETO DE ESTUDIO EN EL PROYECTO, INCLUYENDO A UNA NUEVA FAMILIA DE IP6KS (VIP1) RECIENTEMENTE DESCUBIERTAS. FUNCION DE IPS EN EXPORTACION DEL MRNALA PROTEINA GLE1 RECONOCE IP6 O ACIDO FITICO, ESTIMULANDO LA FUNCION DE LA PROTEINA DBP5, LA CUAL UNE MRNA PARA SU EXPORTACION DESDE EL NUCLEO. PROPONEMOS EL ESTUDIO DE ESTA NUEVA PROTEINA PARA ENTENDER EL PAPEL DE IP6 EN ESTA RUTA.LOS ESTUDIOS PROPUESTOS SE DESARROLLARAN COMBINANDO TECNICAS MODERNAS DE BIOQUIMICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y BIOLOGIA ESTRUCTURAL, USANDO DE FORMA EXTENSIVA LA CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X. BASANDONOS EN LAS ESTRUTCURAS, NOS PLANTEAMOS DISEÑAR INHIBIDORES DE ESTAS PROTEINAS, LOS CUALES PODRIAN SER DE UTILIDAD PARA TRATAR ENFERMEDADES ORIGINADAS POR UNA MALA REGULACION Y FUNCIONAMIENTO DE LOS IPS. NOSITOL\BIOLOGIA ESTRUCTURAL\IPKS\IP6K\ACIDO FITICO\CRISTALOGRAFIA\KINASAS
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