Descripción del proyecto
LOS INOSITOL FOSFATOS (IPS) SON COMPUESTOS DERIVADOS DE INOSITOL CON MULTIPLES FUNCIONES EN LA CELULA, PARTICIPANDO EN PROCESOS COMO LA EXPORTACION DEL MRNA, REGULACION DE LAS SEÑALES DE CALCIO, DE CANALES IONICOS Y DE LA LONGITUD TELOMERICA, APOPTOSIS ETC, PARA ELLO, MULTIPLES PROTEINAS IMPLICADAS EN SEÑALIZACION CELULAR RECONOCEN ESTOS IPS COMO PARTE CRUCIAL DE SU FUNCION, NO OBSTANTE, AUN QUEDAN POR IDENTIFICAR MUCHAS DE LAS DIANAS DE IPS Y FUNCIONES, EN LOS ULTIMOS DIEZ AÑOS, HEMOS REALIZADO UN GRAN ESFUERZO POR COMPRENDER LA SINTESIS DE IPS EN LA CELULA, ASI HEMOS CONSEGUIDO DETERMINAR LAS ESTRUCTURAS DE DOS IP KINASAS (IPKS), IP3 3K DE HUMANO E IP5 2K DE ARABIDOPSIS THALIANA, APORTANDO LAS CLAVES DE SU ESPECIFICIDAD, REGULACION Y MECANISMO, ESTAS ENZIMAS ESTAN IMPLICADAS EN LA HOMEOSTASIS Y PRODUCCION DE IP3 E IP6 (ACIDO FITICO) RESPECTIVAMENTE, DOS DE LOS IPS MAS RELEVANTES ESENCIALES EN LA SEÑALIZACION POR CALCIO Y REGRESION DE TUMORES, POR OTRO LADO HEMOS AVANZADO SIGNIFICATIVAMENTE EN EL ESTUDIO DE LA ENZIMA IP6K HUMANA, IMPLICADA EN LA SINTESIS DE LOS INOSITOL PIROFOSFATADOS (PP-IPS), COMPUESTOS ENERGETICOS IMPLICADOS ENTRE OTROS PROCESOS EN APOPTOSIS, QUEREMOS CONTINUAR CON ESTA LINEA, PARA LO CUAL PLANTEAMOS ESTUDIAR Y MODIFICAR LA FUNCION DE LAS IPKS RESPONSABLES DE LA SINTESIS DE IPS, POR UN LADO, QUEREMOS COMPRENDER LAS BASES STRUCTRUCTURALES ESPECIFICAS DE LA SINTESIS DE IP6 Y LOS PP-IPS EN MAMIFEROS, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LAS ENZIMAS IP5 2K E IP6K RESPECTIVAMENTE, ESTAS ENZIMAS EN LOS MAMIFEROS INCLUYEN ELEMENTOS ESPECIFICOS EN SU SECUENCIA QUE SON ESENCIALES PARA SU FUNCION, POR OTRO LADO, PLANEAMOS EL DISEÑO DE IPKS CON ACTIVIDADES UNICAS Y ESPECIFICIDADES NUEVAS, MEDIANTE INGENIERIA DE PROTEINAS CON EL FIN DE OBTENER IPS DE INTERES PARA LA SALUD, PARA ELLO, NOS VAMOS A CENTRAR EN LAS ENZIMAS IP3 3K E IP5 2K, LAS DOS IPKS CON FUNCION MAS ESPECIFICA ENCONTRADAS EN LA NATURALEZA, BASANDONOS EN LAS ESTRUCTURAS QUE HEMOS OBTENIDO PREVIAMENTE, EN ESTA DIRECCION, YA HEMOS REALIZADO EL DISEÑO DE MUTANTES DE IP5 2K CAPACES DE DISCRIMINAR ENANTIOMEROS CON EXITO, POR ULTIMO, QUEREMOS DISEÑAR PEQUEÑAS MOLECULAS AGONISTAS/ANTAGONISTAS DE LA FUNCION IPK CON APLICACIONES EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA CELULAR Y BIOMEDICINA, QUE AYUDEN A COMPLETAR EL PANORAMA DE FUNCIONES BIOLOGICAS DE IPS ASI COMO Y AL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS IMPLICADAS,NO OBSTANTE, UN OBJETIVO PRIMORDIAL DE NUESTRA INVESTIGACION ES COMPRENDER LOS EFECTOS DE LOS IPS EN LA SALUD Y POR TANTO SU FUNCION BIOLOGICA, EN CONCRETO NOS VAMOS A CENTRAR EN ESTUDIO DE IP6, UN AGENTE NATURAL CON CONTRASTADAS PROPIEDADES ANTICANCERIGENAS, HASTA LA FECHA SE HAN IDENTIFICADO VARIAS PROTEINAS QUE UNEN O SON REGULADAS POR IP6, PLANTEAMOS EL ESTUDIO DE PROTEINAS REGULADAS POR IP6, EN CONCRETO DE IER3 (INMEDIATE EARLY RESPONSE 3) Y PTTG2 (PITUITARY TUMOR TRANSFORMING GENE), CUYOS NIVELES SE ENCUENTRAN DIRECTAMENTE RELACIONADOS CON PROCESOS CANCERIGENOS Y/O APOPTOSIS, A SU VEZ, ESTAMOS MUY INTERESADOS EN LA BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS NATURALES DE IP6 Y SU ESTUDIO ESTRUCTURAL, LO CUAL DARA NUEVAS PISTAS SOBRE SU FUNCION, EN DEFINITIVA NOS PROPONEMOS CUBRIR ASPECTOS ESENCIALES DE LA BIOLOGIA DE LOS IPS, CON EL OBJETIVO DE GENERAR CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL EN EL AREA DE LA SALUD NOSITOL FOSFATOS\INOSITOL FOSFATO KINASAS\IP6\CRISTALOGRAFÍA\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\CÁNCER. APOPTOSIS