Descripción del proyecto
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CONTRIBUIR SUSTANCIALMENTE AL ENTENDIMIENTO DE LA SEÑALIZACION POR INOSITOLES, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL DE LAS IPKS (INOSITOL FOSFATO KINASAS), LAS IPKS ESTAN IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LOS SEGUNDOS MENSAJEROS INOSITOL FOSFATOS (IPS), ESTOS IPS PRESENTAN PAPELES CRUCIALES EN LA LIBERACION DE CA2+, REGULACION DE CANALES IONICOS, TRAFICO DE VESICULAS, ENDOCITOSIS, REPARACION DE DNA, LONGITUD TELOMERICA ETC, ADEMAS, SE ENCUENTRAN REGULANDO LA FUNCION DE UN GRAN NUMERO DE ENZIMAS SEÑALIZADORAS Y EN ALGUNOS CASOS COMPARTEN PAPELES CON SUS ANALOGOS LOS LIPIDOS INOSITOLES, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA COMUNIDAD CIENTIFICA HA INVERTIDO UN ENORME ESFUERZO POR AVANZAR EN EL CAMPO DE SEÑALIZACION POR INOSITOLES, ESPECIALMENTE EN LO REFERENTE A LOS IPS SOLUBLES, NUESTRO OBJETIVO ES CONTRIBUIR CON ESTE ESFUERZO CREANDO Y CONSOLIDANDO EL PRIMER GRUPO ESPAÑOL DEDICADO AL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL DE LA SEÑALIZACION POR INOSITOLES,EN ESTA MEMORIA PROPONEMOS EL ESTUDIO ESTRUCTURAL DE IPKS RELEVANTES; LA IP3 3-K, UNA ENZIMA ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS T Y SU REGULACION POR CALMODULINA, Y LA IP5 2-K E IP6 K, ENZIMAS IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE INOSITOLES ALTAMENTE FOSFORILADOS CON FUNCIONES MUY RELEVANTES RECIENTEMENTE ASIGNADAS, A SU VEZ, PLANTEAMOS EL ESTUDIO DE OTRAS RUTAS DE SEÑALIZACION DERIVADAS DE INOSITOL COMO ES LA DE MBVS (MULTIVESICULAR BODIES) Y SU CONEXION CON PROTEINAS IMPLICADAS EN LA REGULACION DE PH EN HONGOS, CON PAPELES EN REGULACION DE PROTEINAS DE MEMBRANA, GEMACION DE RETROVIRUS Y PATOGENICIDAD DE HONGOS EN MAMIFEROS, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS SE DESARROLLARAN COMBINANDO TECNICAS MODERNAS DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR CON LAS DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL, SERAN ADOPTADAS LAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES QUE SEAN NECESARIAS PARA LA CONSECUCION DEL PROYECTO; COMO LO ES LA IMPLEMENTACION DE EXPRESION CON EL SISTEMA DE BACULOVIRUS PARA LA PRODUCCION DE ALGUNAS DE LAS PROTEINAS PROPUESTAS, COMO META FINAL, LLEVAREMOS A CABO ESTUDIOS PARA DISEÑAR INHIBIDORES DE ESTAS PROTEINAS, ORIENTADOS A ENCONTRAR TERAPIAS ADECUADAS PARA CURAR POSIBLES ENFERMEDADES CAUSADAS POR LA MALA REGULACION DE ESTAS ENZIMAS, FINALMENTE, ESTA LINEA DE INVESTIGACION CONSTITUYE UNA PRIORIDAD EN EL PLAN ESTRATEGICO DEL INSTITUTO DE QUIMICA-FISICA DEL CSIC, EL CUAL PRESENTA COMO PUNTO CLAVE EL HACER UN ESFUERZO POR ESTUDIAR SISTEMAS BIOLOGICOS COMPLEJOS COMO EL DE TRANSMISION DE SEÑALES, EL SOLICITANTE POSEE UNA EXTENSIVA FORMACION INTERDISCIPLINARIA LO CUAL ES ESENCIAL PARA LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS PROPUESTOS Y CONTRIBUIRA SUSTANCIALMENTE AL DESARROLLO DEL MENCIONADO PLAN ESTRATEGICO, inositol\kinasas\señalización\segundos mensajeros\Biología Estructural\estructura 3D\rayos X\diseño de inhibidores