Descripción del proyecto
LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION CELULAR ASEGURAN LA VIABILIDAD CELULAR E INTERACCIONAN ENTRE SI CON DIFERENTES RESULTADOS, EN PARTICULAR, UNO DE LOS EFECTORES PRINCIPALES DE LA PROTEINA RAS, PI3K, FORMA PIP3 AL RECIBIR CIERTOS ESTIMULOS, PIP3 INICIA CASCADAS DE SEÑALIZACION DESENCADENANDO RESPUESTAS CELULARES DE SUPERVIVENCIA CELULAR MEDIANTE LA TRANSCRIPCION DE DETERMINADOS GENES ETC, PIP3 TAMBIEN ES EL PRECURSOR DE IP3, EL PUNTO DE PARTIDA DE LA RUTA DEL INOSITOL FOSFATOS (IPS) DONDE SE GENERAN SEGUNDOS MENSAJEROS Y REGULADORES DEL METABOLISMO, LAS FUNCIONES DE LOS IPS EN LAS CELULAS INCLUYEN SU PARTICIPACION EN EXPORTACION DE MRNA, REGULACION DE LAS SEÑALES DE CALCIO, APOPTOSIS, ETC, VARIAS DIANAS DE LOS IPS Y SU FUNCION PERMANCEN AUN SIN IDENTIFICAR, EN ESTE PROYECTO, PLANEAMOS CONTINUAR CON A) NUESTRA ANTERIOR LINEA DE INVESTIGACION SOBRE LA RUTA DE IPS Y LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL DE IPKS, ENZIMAS IMPLICADAS EN SU SINTESIS, ABORDAREMOS TAMBIEN EL ESTUDIO DE LOS PROCESOS EXTREMOS DE ESTA RUTA CON: B) ESTUDIO DE PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN LA GENERACION DE PIP3 Y C) PROTEINAS DIANA DE IP O IPKS Y SU RELACION CON EL METABOLISMO DEL ARN, A) ESTAMOS MUY INTERESADOS EN LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE LOS IPS, HASTA LA FECHA, HEMOS DETERMINADO LAS ESTRUCTURAS CRISTALINAS DE TRES IPKS DIFERENTES, IP3 3K DE HUMANO, IP5 2K DE PLANTA E IP5 2K DE RATON, PROPORCIONANDO INFORMACION CRUCIAL SOBRE SU ESPECIFICIDAD, REGULACION Y MECANISMO INHIBITORIO, ESTAS ENZIMAS ESTAN IMPLICADAS EN LA HOMEOSTASIS DE IP3 Y EN LA SINTESIS DE IP6 RESPECTIVAMENTE, ESENCIALES PARA LA SEÑALIZACION DE CALCIO Y REGRESION TUMORAL, ADEMAS, TAMBIEN HEMOS PROGRESADO SUSTANCIALMENTE EN EL ESTUDIO DE LA IP6K LA CUAL GENERA PIROFOSFOINOSITOLES, COMPUESTOS ALTAMENTE ENERGETICOS ESENCIALES EN PROCESOS COMO LA APOPTOSIS, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO ESTRUCTURAL DE LAS QUINASAS QUE UNEN IP6 (IP5 2K Y IP6KS), ANALIZANDO SUS CAMBIOS CONFORMACIONALES Y REALIZANDO BUSQUEDAS DE AGONISTAS/ANTAGONISTAS DE SU FUNCION CON APLICACIONES POTENCIALES EN BIOLOGIA CELULAR Y BIOMEDICINA, B) NUESTRO GRUPO TIENE EXPERIENCIA EN ESTUDIOS DE INHIBICION DE LA PI3K, EN PARTICULAR HEMOS DESCUBIERTO UN BOLSILLO RESPONSABLE DE SU INHIBICION SELECTIVA, MUCHAS COMPAÑIAS FARMACEUTICAS ESTAN DETRAS DE ESTOS ESTUDIOS, TANTO DE PI3K COMO SU ACTIVADOR RAS, UNO DE LOS ONCOGENES MAS MUTADOS EN CANCER, RECIENTEMENTE HEMOS INICIADO ESTUDIOS DE INHIBICION DE LA PROTEINA RAS EN COLABORACION CON UNA COMPAÑIA FARMACEUTICA QUE TRABAJA ACTIVAMENTE EN ESTE CAMPO, POR LO TANTO, NUESTROS RESULTADOS PODRIAN CONDUCIR A INFORMACION CRUCIAL PARA EL CAMPO DEL DISEÑO DE FARMACOSC) POR ULTIMO, NUESTRO GRUPO SE HA CENTRADO RECIENTEMENTE EN EL ESTUDIO ESTRUCTURAL DE PROTEINAS DE UNION A RNA Y SU INTERFERENCIA CON LA RUTA IPS, CIERTAS INTERACCIONES ENTRE IP5 2K Y PROTEINAS IMPLICADAS EN LA EXPORTACION DE MRNA, EDICION Y VIGILANCIA DE RNA HAN SIDO YA BIEN ESTABLECIDAS, EN PARTICULAR, PLANTEAMOS EL ESTUDIO DE COMPLEJOS MACROMOLECULARES FORMADOS ENTRE IP5 2K Y PROTEINAS DIRECTAMENTE IMPLICADAS EN LA BIOGENESIS DE RNA, Y EL ANALISIS DE POSIBLES CONEXIONES CON LA TRANSCRIPCION DE RNA,EN CONCLUSION, NUESTRO OBJETIVO ES GENERAR CONOCIMIENTO VALIOSO, MEDIANTE TECNICAS DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL, PARA ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DE LOS PROCESOS CELULARES ORIGINADOS POR ESTOS SISTEMAS Y AYUDAR A DISEÑAR ESTRATEGIAS QUE AYUDEN A PROBLEMAS DE SALUD COMO EL CANCER INOSITOL FOSFATOS\KINASAS\IP5 2-KINASA\IP6\RAS\RNA