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BFU2013-44343-P

Financiado

BASES MOLECULARES DE LA FORMACION DE TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS POTENCIALMENTE...

BASES MOLECULARES DE LA FORMACION DE TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS POTENCIALMENTE ONCOGENICAS POR NHEJ. PAPEL Y REGULACION DE LAS POLX HUMANAS LA APLICACION DE TECNICAS DE SECUENCIACION MASIVA AL ESTUDIO DEL CANCER HA DEMOSTRADO EN LOS ULTIMOS AÑOS QUE LOS REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS ASOCIADOS AL DESARROLLO TUMORAL SE ORIGINAN A MENUDO COMO CONSECUENCIA DE LA REPARACION... ver más

01/01/2013

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA APLICACION DE TECNICAS DE SECUENCIACION MASIVA AL ESTUDIO DEL CANCER HA DEMOSTRADO EN LOS ULTIMOS AÑOS QUE LOS REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS ASOCIADOS AL DESARROLLO TUMORAL SE ORIGINAN A MENUDO COMO CONSECUENCIA DE LA REPARACION DE ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS) EN EL DNA MEDIANTE UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS (NHEJ), LA ACTIVACION DE ESTA VIA GENERADORA DE INESTABILIDAD GENOMICA ES ESPECIALMENTE RELEVANTE EN LEUCEMIAS SECUNDARIAS, QUE APARECEN COMO CONSECUENCIA DE CIERTAS QUIMIOTERAPIAS, IGUALMENTE, ESTA REPARACION DE ROTURAS POR NHEJ ABERRANTE ESTA ESTRECHAMENTE VINCULADA A LA FORMACION DE NOVO DE TRANSLOCACIONES EN LEUCEMIAS PEDIATRICAS, PESE A QUE LA RELACION ENTRE LA FORMACION DE LAS TRANSLOCACIONES Y EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD HA SIDO BASTANTE ESTUDIADA, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DAN LUGAR A LAS ABERRACIONES CROMOSOMICAS INICIALES SON AMPLIAMENTE DESCONOCIDOS, LA FRECUENTE PRESENCIA DE PEQUEÑAS MICROHOMOLOGIAS E INSERCIONES DE NUCLEOTIDOS EN LOS SITIOS DE ROTURA DE LOS CROMOSOMAS TRANSLOCADOS EN ESTAS LEUCEMIAS INDICAN QUE LA REPARACION DE LAS DSBS HA OCURRIDO MEDIANTE UN MECANISMO DE NHEJ DEPENDIENTE DE ACTIVIDAD DNA POLIMERASA, RECIENTEMENTE HEMOS GENERADO UN MODELO DE LEVADURA QUE NOS HA PERMITIDO DEMOSTRAR QUE LAS DNA POLIMERASAS DE LA FAMILIA X PUEDEN TENER UN PAPEL RELEVANTE EN LA FORMACION DE TRANSLOCACIONES VIA NHEJ, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES DILUCIDAR DICHA IMPLICACION Y LOS MECANISMOS QUE LA REGULAN EN CELULAS HUMANAS Y DE RATON, ADEMAS, UTILIZANDO LA VALIOSA HERRAMIENTA QUE HEMOS GENERADO, PRETENDEMOS AMPLIAR LA BUSQUEDA DE OTROS GENES QUE PUEDAN MODULAR, TANTO POSITIVA COMO NEGATIVAMENTE, LA FORMACION DE TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS, EN CONJUNTO, ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION CONTRIBUIRA NOTABLEMENTE AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REPARACION DE DSBS EN CELULAS DE MAMIFERO QUE ORIGINAN TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS ONCOGENICAS, LAS CUALES ESTAN ESTRECHAMENTE RELACIONADAS CON EL ORIGEN Y DESARROLLO DE ALGUNAS FORMAS DE CANCER, ESPECIALMENTE LEUCEMIAS Y LINFOMAS, ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS)\ UNIÓN DE EXTREMOS NO HOMÓLOGOS (NHEJ)\ RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA (DDR)\ DNA POLIMERASAS X\ MODIFICACIÓN POST-TRANSCRIPCIONAL\ TRANSLOCACIONES CROMOSÓMICAS\ CÁNCER

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