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SAF2011-29403

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ANALISIS MOLECULARES Y PRECLINICOS DE LA CAPACIDAD ANTICANCER DE LOS PARVOVIRUS

ALGUNOS VIRUS MIEMBROS DE LA FAMILIA PARVOVIRIDAE SE ESTAN USANDO ACTUALMENTE EN EXPERIMENTOS DE TERAPIA DE CANCER DEBIDO A SU ONCOTROPISMO NATURAL, AUNQUE LAS BASES MOLECULARES DE ESTA PROPIEDAD BIOLOGICA TAN DESTACABLE SON COMPL... ver más

01/01/2011

UAM

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto ALGUNOS VIRUS MIEMBROS DE LA FAMILIA PARVOVIRIDAE SE ESTAN USANDO ACTUALMENTE EN EXPERIMENTOS DE TERAPIA DE CANCER DEBIDO A SU ONCOTROPISMO NATURAL, AUNQUE LAS BASES MOLECULARES DE ESTA PROPIEDAD BIOLOGICA TAN DESTACABLE SON COMPLEJAS Y POBREMENTE COMPRENDIDAS. PROPONEMOS AQUI INVESTIGAR, DESDE EL NIVEL FUNDAMENTAL HASTA TEMAS PRECLINICOS, LA ACTIVIDAD ANTI-CANCER DE UN PARVOVIRUS DE RATON, EL PARVOVIRUS DIMINUTO DE LOS RATONES (MVM), CONTRA LINEAS CELULARES HUMANAS DE GLIOMA Y CELULAS TRONCALES DEL CANCER (CSC) PRIMARIAS OBTENIDAS DE PACIENTES. SE MUESTRA COMO ESTE VIRUS INFECTA CITOTOXICAMENTE CSC EN CULTIVO, AUNQUE LA INFECCION ES NO-PRODUCTIVA, POR RESTRICCIONES DESCONOCIDAS. DOS PROTEINAS CELULARES CANDIDATAS, PROBABLEMENTE INVOLUCRADAS EN ESTA INFECCION NO-PRODUCTIVA, SERAN ESTUDIADAS: LA KINASA RAF-1, COMO REGULADOR PRINCIPAL DEL ENSAMBLAJE NUCLEAR DE LA CAPSIDA, Y EL FACTOR DE TRANSPORTE CRM1, QUE ES REQUERIDO PARA QUE EL VIRUS SALGA DEL NUCLEO MEDIANTE LA INTERACCION CON LA PROTEINA NS2 VIRAL. VIRUS MUTANTES SERAN DISEÑADOS GENETICAMENTE PARA SUPERAR POSIBLEMENTE ESTA INFECCION RESTRINGIDA. ADEMAS, CAPSIDAS QUIMERICAS DE MVM SERAN CONSTRUIDAS POR INGENIERIA, PORTANDO PEPTIDOS DEL VEGF, PARA INTENTAR CONFERIR A ESTE VIRUS UN ONCOTROPISMO MAS SELECTIVO, Y LA ABILIDAD DE DISMINUIR LA NEOVASCULARIZATION DE LOS TUMORES. LAS CEPAS SILVESTRES DEL MVM, ASI COMO LOS MUTANTES Y QUIMERAS MEJORADAS E INFECCIOSAS, SERAN PROBADAS EN SU ACTIVIDAD ANTI-CANCER EN MODELOS PRE-CLINICOS DE GLIOBLASTOMA, ES DECIR EN RATONES Y RATAS XENO-TRANSPLANTADOS CON CSCS HUMANAS. ARVOVIRUS MVM\VEGF\TRANSPORTE NUCLEAR\RAF KINASA\VIROTERAPIA\GLIOBLASTOMA\CELULAS TRONCALES DEL CANCER

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