Descripción del proyecto
LA VIROTERAPIA ONCOLITICA ESTA HACIENDO UN CAMINO PROMETEDOR EN ENSAYOS CLINICOS CONTRA DIFERENTES TIPOS DE CANCER, ENTRE LOS VIRUS ONCOLITICOS QUE SE ESTAN PROBANDO CON REQUISITOS COMUNES DE INOCUIDAD Y NO INTEGRACION, SOLO AQUELLOS PERTENECIENTES A LA FAMILIA PARVOVIRIDAE ALBERGAN UNA PROPIEDAD BIOLOGICA UNICA, A SABER, UN TROPISMO EXQUISITO Y ESPECIFICO POR CELULAS PROLIFERATIVAS, NOSOTROS, Y OTROS, HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTOS PEQUEÑOS VIRUS DE ADNBS SON ALTAMENTE DEPENDIENTES DE FUNCIONES CELULARES PARA SU INFECCION PRODUCTIVA, LO QUE EXPLICA AL MENOS EN PARTE SU EXTRAORDINARIO FENOTIPO ONCOLITICO, AUNQUE TAMBIEN MUESTRAN PATRONES COMPLEJOS DE INTERACCION CON SUS HOSPEDADORES, NUESTRO GRUPO FUE PIONERO EN EL ESTUDIO DE LA INTERACCION DE UN VIRUS ONCOLITICO, EL PARVOVIRUS MVM RATON, CON CELULAS MADRE DE GLIOBLASTOMA HUMANO (CMG) EN CULTIVOS SELECTIVOS, EL VIRUS FUE CAPAZ DE MATAR DE MANERA EFICIENTE CMGS OBTENIDAS DE DIFERENTES PACIENTES, PERO NO PUDO REPLICAR DE MANERA EFICIENTE Y MADURAR COMO ENTIDAD INFECCIOSA, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE, EN PRIMER LUGAR, LA IDENTIFICACION DE DIANAS MOLECULARES CELULARES QUE RESTRINGEN LA INFECCION MVM EN LAS CMG HUMANAS, ALGUNOS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN EL CONCURSO DE FACTORES MULTIPLES RELACIONADOS CON EL CONTROL DEL CICLO CELULAR, LAS RESPUESTAS AL DAÑO EN EL ADN, LA INMUNIDAD INNATA, Y MEDIADORES DE LA VIA DE LAS MAPK, EN SEGUNDO LUGAR, UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE INVOLUCRA EL ANALISIS PROTEOMICO Y SECUENCIACION MASIVA, FUNDAMENTARA LA CONSTRUCCION DE PARVOVIRUS MODIFICADOS GENETICAMENTE, CAPACES PRESUMIBLEMENTE DE SUPERAR LAS RESTRICCIONES METABOLICAS IMPUESTAS POR LA CMGS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE UN AMPLIO ANALISIS DE LAS INTERACCIONES DEL VIRUS SILVESTRE, DE MUTANTES CONSTRUIDOS O SELECCIONADOS DE FORMA NATURAL A PARTIR DEL MVM, VA A IDENTIFICAR Y EXPLOTAR LOS PRINCIPALES FACTORES DETERMINANTES DE LAS PROPIEDADES ANTI-CMGS DE ESTE Y OTROS PARVOVIRUS, ESTOS VIRUS ASI OPTIMIZADOS, CON UNA MAYOR PROPAGACION EN LOS CULTIVOS DE CMG, SERAN PROBADOS EN MODELOS ANIMALES PRECLINICOS DE TUMORES CEREBRALES HUMANOS, Y PODRIAN PROMOVER FUTUROS ENSAYOS CLINICOS, LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO NO SOLO AFECTARAN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DE LOS PARVOVIRUS Y SU ONCOLISIS, SI NO QUE TAMBIEN AYUDARAN A LA COMPRENSION DE LOS COMPLEJOS PROCESOS QUE INTERVIENEN EN EL CANCER DE MAMIFEROS, Y A MEJORAR OTRAS TERAPIAS CONTRA EL CANCER, VIROTERAPIA/CÉLULAS MADRE DEL CÁNCER/PAR