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PID2020-119692RB-C21

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ADENOVIRUS ONCOLITICOS QUE EXPRESAN PROTEINAS FORMADORAS DE POROS PARA INDUCIR L...

ADENOVIRUS ONCOLITICOS QUE EXPRESAN PROTEINAS FORMADORAS DE POROS PARA INDUCIR LA MUERTE INMUNOGENICA DE CELULAS TUMORALES LOS VIRUS ONCOLITICOS O SELECTIVOS DE TUMOR SE AMPLIFICAN EN LOS TUMORES PARA LISAR LAS CELULAS TUMORALES Y INDUCIR UN AMBIENTE PROINFLAMATORIO, ESTA VIROTERAPIA ES APLICABLE A LA MAYORIA DE TUMORES SOLIDOS, EN EL PROYECTO ANTER... ver más

01/01/2020

FUNDACIO INSTITUT...

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto LOS VIRUS ONCOLITICOS O SELECTIVOS DE TUMOR SE AMPLIFICAN EN LOS TUMORES PARA LISAR LAS CELULAS TUMORALES Y INDUCIR UN AMBIENTE PROINFLAMATORIO, ESTA VIROTERAPIA ES APLICABLE A LA MAYORIA DE TUMORES SOLIDOS, EN EL PROYECTO ANTERIOR BIO2017 HEMOS OBTENIDO ADENOVIRUS ONCOLITICOS (OADS) SELECTIVOS MODIFICADOS EN SU CAPSIDA CON UN DOMINIO DE UNION A ALBUMINA, ESTON VIRUS PUEDEN LLEGAR A TUMORES POR VIAS ENDOVENOSA INCLUSO EN PRESENCIA DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES, LOS OADS SE ARMARON CON TRANSGENES QUE FACILITAN SU DISEMINACION INTRATUMORAL, EL RETO DE INDUCIR RESPUESTAS INMUNES ANTITUMORALES SE EXPLORO USANDO ACTIVADORSES BIESPECIFICOS DE LINFOCITOS T (BITES) Y EXPRESANDO NEOANTIGENOS EN FORMA DE TRANSGENES EN TANDEM, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS CENTRAMOS EN ESTE ASPECTO CLAVE QUE SUPONE ACTIVAR LA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL, RECIENTEMENTE SE HA DESCUBIERTO QUE EL TIPO DE MUERTE CELULAR ES MUY IMPORTANTE PARA ESTE FIN, LA MUERTE CELULAR INMUNOGENICA (ICD) SE CARACTERIZA POR LA LIBERACION DE METABOLITOS Y PROTEINAS INTRACELULARES QUE ACTIVAN LA RESPUESTA INNATA DEL SISTEMA INMUNE, MUCHOS PATOGENOS LISAN LAS CELULAS USANDO PROTEINAS QUE FORMAN POROS EN LAS MEMBRANAS Y NUESTRO SISTEMA INMUNE HA EVOLUCIONADO PARA DETECTAR ESTE TIPO DE MUERTE, EL PRESENTE PROYECTO SE CENTRA EN EL USO DE PROTEINAS FORMADORAS DE POROS PARA INDUCIR LA ICD CON OADS, ESTA ESTRATEGIA SE PLANTEA USANDO PROTEINAS QUE FORMAN POROS DESDE EL INTERIOR CELULAR, COMO LA GASDERMINA Y MLKL, Y OTRAS QUE LO FORMAN DESDE EL EXTERIOR, COMO LA AEROLISINA Y LA ENTEROTOXINA DE CLOSTRIDIUM PERFRINGENS (CPE), LA GASDERMINA Y AEROLYSINA SE ACTIVAN POR PROTEOLISIS, Y POR ELLO SE EXPLORARA UNA EXTRATEGIA BASADA EN SU ACTIVACION MEDIANTE LA PROTEASA ADENOVIRAL DEL OAD, LA GASDERMINA Y LA MLKL SE EXPRESARAN SIN PEPTIDO SEÑAL, DADO QUE FORMAN POROS DESDE EL INTERIOR CELULAR, EN CAMBIO, LA AEROLISINA Y CPE SE SECRETARAN, HIPOTETIZAMOS QUE ESTA SECRECION PUEDE INDUCIR LA MUERTE DE CELULAS TUMORALES CIRCUNDANTES QUE NO HAN SIDO INFECTADAS CON EL OAD, Y DE ESTA MANERA CONTRARESTAR LA MAYOR IMMUNOGENICIDAD DEL VIRUS RESPECTO A LOS ANTIGENOS TUMORALES, FINALMENTE, LAS PROTEINAS FORMADORAS DE POROS SE MODIFICARAN PARA SER DIRIGIDAS A TUMORES Y SU CAPACIDAD TOXICA SE ESTUDIARA TAMBIEN COMO TERAPIA PROTEICA SIN EL OAD, EN CONJUNTO, ESPERAMOS OBTENER ADENOVIRUS ONCOLITICOS CAPACES DE INDUCIR ICD EN CELULAS TUMORALES Y CON ELLO EL RECHAZO INMUNE DEL TUMOR, ADENOVIRUS\ONCOLITICOS\CANCER\INMUNOTERAPIA\VIROTERAPIA\CANCER DE PANCREAS

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