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PID2019-111146RB-I00

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EVOLUCION DIRIGIDA DE PARVOVIRUS PARA TERAPIA DE CANCER HUMANO

LA RECIENTE APROBACION DE UN HERPESVIRUS RECOMBINANTE PARA EL TRATAMIENTO DE MELANOMAS Y EL RANGO AMPLIO DE ENSAYOS CLINICOS EN MARCHA CON VIRUS DE VARIAS FAMILIAS TAXONOMICAS, POSICIONA A LOS VIRUS ONCOLITICOS COMO PROMETEDORES A... ver más

01/01/2019

UAM

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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UAM

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA RECIENTE APROBACION DE UN HERPESVIRUS RECOMBINANTE PARA EL TRATAMIENTO DE MELANOMAS Y EL RANGO AMPLIO DE ENSAYOS CLINICOS EN MARCHA CON VIRUS DE VARIAS FAMILIAS TAXONOMICAS, POSICIONA A LOS VIRUS ONCOLITICOS COMO PROMETEDORES AGENTES BIOLOGICOS EN LA TERAPIA CONTRA CANCER, LOS VIRUS AAV Y H-1PV, PERTENECIENTES A LA FAMILIA PARVOVIRIDAE, ESTAN SIENDO ACTUALMENTE PROBADOS EN CINCO ENSAYOS CLINICOS EN PACIENTES ONCOLOGICOS, OTRO MIEMBRO DE ESTA FAMILIA, EL VIRUS DIMINUTO DEL RATON (MVM), HA DEMOSTRADO UNA IMPORTANTE ACTIVIDAD ONCOLITICA CONTRA CELULAS CANCEROSAS HUMANAS EN CULTIVOS Y EN MODELOS ANIMALES, SIN EMBARGO, UNA EXTENSA INVESTIGACION REALIZADA POR NUESTRO GRUPO EN LOS ULTIMOS AÑOS HA DEMOSTRADO QUE LAS CEPAS SILVESTRES DEL MVM TIENEN UNA CAPACIDAD ONCOLITICA LIMITADA CONTRA CELULAS MADRE Y LINEAS ESTABLECIDAS DE GLIOBLASTOMA, ESTO ES DEBIDO A MULTIPLES RESTRICCIONES QUE EL VIRUS ENCUENTRA EN LA SUPERFICIE CELULAR Y EN PASOS POSTERIORES DE SU CICLO VITAL EN EL INTERIOR DE LAS CELULAS, POR LO TANTO, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO SUPERAR ESTAS RESTRICCIONES PARA AUMENTAR EL POTENCIAL ONCOLITICO DE MVM MEDIANTE EL EMPLEO DE UNA NUEVA GENERACION DE VARIANTES OBTENIDAS POR EVOLUCION DIRIGIDA, PARA ELLO, APROVECHAREMOS EL CONOCIMIENTO ACUMULADO EN LOS ULTIMOS AÑOS POR EL EQUIPO DE INVESTIGACION SOBRE LA DINAMICA EVOLUTIVA DEL VIRUS, LAS BASES MOLECULARES DE SU INTERACCION CON CELULAS CANCEROSAS, Y LOS DOMINIOS FUNCIONALES DE SU CAPSIDA QUE REGULAN EL TROPISMO E INMUNOGENICIDAD, SE EMPLEARAN VARIAS ESTRATEGIAS INDEPENDIENTES Y COMPLEMENTARIAS PARA MEJORAR LA CAPACIDAD ONCOSUPRESORA DEL MVM EN LINEAS DE TUMORES DE CEREBRO HUMANO IN VITRO Y EN RATONES XENOTRANSPLANTADOS: (I) ADAPTACION FORZADA DEL VIRUS A LINEAS CELULARES TUMORALES MEDIANTE PASES SERIADOS EN CULTIVO; (II) EXPLOTAR LA DIVERSIDAD NATURAL DEL VIRUS CON DISTINTO TROPISMO QUE EMERGEN DE RATONES INFECTADOS PARA INFECTAR LINEAS CELULARES TUMORALES; (III) OBTENER LIBRERIAS DE VIRUS CON UNA ALTA DIVERSIDAD GENETICA EN LOS GENES NS PARA SUPERAR EL BLOQUEO IMPUESTO POR GLIOBLASTOMAS U87 A LA REPLICACION DEL ADN DEL VIRUS (IV) INTRODUCIR UNA ALTA DIVERSIDAD EN EL SITIO DE INTERACCION CON EL RECEPTOR DE ACIDO SIALICO DE LA CAPSIDA PARA SELECCIONAR NUEVAS VARIANTES DEL VIRUS QUE UNAN GLICANOS DESCRITOS COMO MARCADORES TUMORALES; (V) Y HACER INGENIERIA DEL EJE 3X DE LA CAPSIDA CON PEPTIDOS HETEROLOGOS MUTADOS AL AZAR PARA INDUCIR ANTICUERPOS TERAPEUTICOS CONTRA EL VEGF, EL PROYECTO DEBERIA GENERAR UNA COLECCION DE POBLACIONES DE MVM, VARIANTES Y QUIMERAS, CON MAYOR CAPACIDAD ANTI-CANCER A TRAVES DE DIVERSOS MECANISMOS, PENSAMOS QUE ESTOS VIRUS PODRIAN CONFORMAR UNA HERRAMIENTA TERAPEUTICA UNICA CONTRA CANCER AL COMBINAR UN ONCOTROPISMO MEJORADO, UNA INFECCION LITICA Y REPLICATIVA EFICIENTE DE LOS MULTIPLES TIPOS DE CELULAS CANCEROSAS PRESENTES EN UN TUMOR, Y LA INDUCCION DE RESPUESTA INMUNE ANTI-NEOVASCULARIZACION, EVOLUCION DE VIRUS\VIROTERAPIA DE CANCER\PARVOVIRUS\GLIOBLASTOMA\ONCOTROPISMO\INGENIERIA DE CAPSIDAS\VEGF

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