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SAF2012-40056

Financiado
MECANISMOS MEDIADOS POR MICROVESICULAS EN LAS METASTASIS OSEAS DEL CANCER DE PUL...
LA METASTASIS OSEAS CONSTITUYEN UNA DE LAS CONSECUENCIAS MAS DELETEREAS DEL CANCER DE PULMON ASOCIADAS CON MAL PRONOSTICO. ANTERIORMENTE, UTILIZANDO VARIOS MODELOS ANIMALES, HEMOS DEFINIDO UNA HUELLA GENICA QUE CODIFICA PROTEINAS... LA METASTASIS OSEAS CONSTITUYEN UNA DE LAS CONSECUENCIAS MAS DELETEREAS DEL CANCER DE PULMON ASOCIADAS CON MAL PRONOSTICO. ANTERIORMENTE, UTILIZANDO VARIOS MODELOS ANIMALES, HEMOS DEFINIDO UNA HUELLA GENICA QUE CODIFICA PROTEINAS QUE CONFIEREN ACTIVIDAD PROMETASTASICA MEDIANTE UN DOBLE MECANISMO OSTEOCLASTOGENICO Y METALOPROTEOLITICO. LOS EFECTOS CELULARES AUTONOMOS MEDIADOS POR RECEPTORES CELULAS-MATRIZ Y PROTEINAS TRUNCADAS, Y EFECTOS DERIVADOS DEL HUESPED (NO-AUTONOMOS) CONSTITUYEN REQUISITOS PARA LA ANIDACION Y COLONIZACION METASTASICAS. EN LA COMPLEJA REGULACION GLOBAL DE ESTA REDE MULTIGENICA PARTICIPA UN PERFIL DE MIRNAS QUE ACTUAN EN LA CELULAS TUMORALES. SU SECRECION Y TRANSPORTE DENTRO MICROVESICULAS (MVS) SUGIERE UN NUEVO MECANISMO DE COMUNICACION INTERCELULAR. BASADOS EN ESTUDIOS PREVIOS, NUESTRA HIPOTESIS ESTABLECE QUE LA LIBERACION Y TRANSPORTE DE MIRNAS EN MVS ASI COMO SU RECEPCCION EN CELULAS-DIANA CONTRIBUYE A LAS ETAPAS INICIALES - INVASION E INTRAVASACION-, Y A LAS ETAPAS DE COLONIZACION OSEA –OSTEOLISIS Y CAQUEXIA-. SE ARTICULA EN 3 OBJETIVOS: OBJETIVO 1: CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS MECANISMOS MEDIADOS POR MVS EN ETAPAS INICIALES DE LAS METASTASIS. EL CONTENIDO DE LAS MVS, SE IDENTIFICARA Y CARACTERIZARA EXHAUSTIVAMENTE Y SE EXAMINARA SI EL CONTENIDO DE MIRNAS DE LAS MVS, DERIVADAS DE LINEAS CELULARES ALTAMENTE METASTASICAS A HUESO, POSEE CAPACIDAD DE ALTERAR EL MICROENTORNO PERITUMORAL TANTO IN VITRO COMO IN VIVO. OBJETIVO 2: IMPACTO DE LOS MVS CIRCULANTES EN EL PROCESO METASTASICO. SE PRETENDE IDENTIFICAR MIRNAS CIRCULANTES EN MVS CON UN PAPEL INDUCTOR O MEDIADOR DURANTE LA PROGRESION DE LA OSTEOLISIS Y CAQUEXIA. OBJETIVO 3: CARACTERIZACION FUNCIONAL IN VITRO E IN VIVO DE LOS MECANISMOS MEDIADOS POR MVS EN EL MICROENTORNO OSEO. MEDIANTE MARCAJE FLUORESCENTE DE MVS, Y DE MIRNAS Y ESTUDIO DE LA MODULACION DE GENES-DIANA MEDIANTE -TRANSCRIPTOMICA-INTEGRATIVA, ESTRATEGIAS IN SILICO Y BIOQUIMICAS-, SE EXAMINARA LA LIBERACION INTRACELULAR DEL “CARGO” DE MVS ASI COMO SU INFLUENCIA EN LAS RUTAS DE SEÑALIZACION CLAVE (OPG/RANKL Y PDGFR/VEGFR) EN CELULAS DIANA DEL ESTROMA, ENDOTELIO Y PRECURSORES OSTEOCLASTOGENICOS.ESTE PROYECTO ESTABLECERA LA IMPLICACION DE UN NUEVO MECANISMO DE COMUNICACION INTERCELULAR MEDIADO POR MVS EN DIVERSAS ETAPAS DE LA PROGRESION METASTASICA. ES PLAUSIBLE LA IDENTIFICACION DE MVS CIRCULANTES CON DISTINTO “CARGO” DE MIRNAS COMO POTENCIALES BIOMARCADORES DE LA OSTEOLISIS Y CAQUEXIA. EL ESTABLECIMIENTO DE LAS BASES PARA EL DISEÑO A MEDIDA DE NANOPARTICULAS INGENIERIZADAS ABRIRA UN CAMPO A NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIMETASTASICAS. ver más
01/01/2012
FUNOACION PARA LA...
117K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 117K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M