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PID2019-104645GB-I00

Financiado

MODELO DE METASTASIS EN DROSOPHILA: IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACE...

MODELO DE METASTASIS EN DROSOPHILA: IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN EL INICIO DE LA MIGRACION CELULAR LA METASTASIS ES LA CAUSA DE MAS DEL 90% DE LAS MUERTES RELACIONADAS CON EL CANCER, ES UN PROCESO BIOLOGICO MUY COMPLEJO QUE IMPLICA LA INVASION DE CELULAS DESDE EL TUMOR PRIMARIO HACIA LOS TEJIDOS CIRCUNDANTES; MIGRACION Y SUPERV... ver más

01/01/2019

UDL

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UDL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LA METASTASIS ES LA CAUSA DE MAS DEL 90% DE LAS MUERTES RELACIONADAS CON EL CANCER, ES UN PROCESO BIOLOGICO MUY COMPLEJO QUE IMPLICA LA INVASION DE CELULAS DESDE EL TUMOR PRIMARIO HACIA LOS TEJIDOS CIRCUNDANTES; MIGRACION Y SUPERVIVENCIA A MEDIDA QUE SE DISEMINAN A TRAVES DEL CUERPO; Y COLONIZACION DE SITIOS DISTANTES, A PESAR DE SU IMPORTANCIA, HAY TODAVIA MUCHAS CUESTIONES QUE SE DESCONOCEN SOBRE QUE MECANISMOS INICIAN LA METASTASIS, LA GRAN MAYORIA DE LOS MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO DE METASTASIS EN RATONES SE BASAN EN ENSAYOS DE TRASPLANTE ECTOPICO U ORTOTOPICO, ESTOS MODELOS, MUY UTILES PARA ENTENDER ALGUNOS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA METASTASIS, EVITAN EL PRIMER PASO DE LA METASTASIS, LA SALIDA DE LAS CELULAS DEL TUMOR PRIMARIO, RECIENTEMENTE SE HAN PUBLICADO MODELOS GENETICAMENTE MODIFICADOS QUE HACEN METASTASIS CON MAYOR FRECUENCIA QUE LOS TUMORES ESPONTANEOS O INDUCIDOS POR PRODUCTOS QUIMICOS, PERO LA LATENCIA PARA LA MAYORIA DE ELLOS ES TODAVIA DEL ORDEN DE MESES, ADEMAS, LA PENETRACION SUELE SER MUY BAJA Y SE REQUIERE UNA GRAN CANTIDAD DE ANIMALES DURANTE UN LARGO PERIODO DE TIEMPO PARA GENERAR SUFICIENTES DATOS PARA EL ANALISIS, FINALMENTE, LA VARIABILIDAD EN LA DISEMINACION TUMORAL HACE QUE SEA MUY DIFICIL DETECTAR LA PRESENCIA DE MICRO-METASTASIS IN VIVO,RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO UN MODELO ALTERNATIVO PARA EL ESTUDIO DEL INICIO DE LA METASTASIS EN LA MOSCA DEL VINAGRE (DROSOPHILA), DADO QUE DROSOPHILA NO PRESENTA UN SISTEMA CIRCULATORIO CERRADO, DEFINIMOS METASTASIS COMO LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES DE DISEMINAR FUERA DEL TUMOR PRIMARIO Y GENERAR TUMORES SECUNDARIOS MACROSCOPICOS EN REGIONES DISTANTES, EN ESTE MODELO LOS TUMORES SE INDUCEN GENETICAMENTE EN UNA POBLACION ADULTA DE CELULAS MADRE INTESTINALES, Y PUEDEN VISUALIZARSE IN VIVO MEDIANTE LA EXPRESION DE GFP, DADO QUE EL COSTE DE GENERAR Y MANTENER MOSCAS ES MUY BAJO EN COMPARACION CON LOS RATONES, EL NUMERO DE ANIMALES DISPONIBLES PARA ANALIZAR ES DEL ORDEN DE MILES, EL TIEMPO TAMBIEN ES UN FACTOR IMPORTANTE, DADO QUE DESDE LA INDUCCION TUMORAL HASTA EL EVENTO METASTATICO DETECTABLE SOLO SE REQUIEREN ENTRE 2-3 SEMANAS, FINALMENTE, LA FACILIDAD DE MANIPULACION GENETICA EN DROSOPHILA LO HACE IDEAL PARA DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS BASICOS QUE SON RESPONSABLES DEL INICIO DEL PROCESO METASTATICO, EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS UTILIZAR ESTE MODELO PARA ANALIZAR LOS PRIMEROS ESTADIOS DE LA METASTASIS, PARA ELLO INDUCIMOS DOS DE LAS MUTACIONES MAS COMUNES EN EL CANCER COLORECTAL HUMANO, ES DECIR, LA ACTIVACION DE LOS PROGRAMAS WNT Y EGFR/RAS EN LAS CELULAS MADRE INTESTINALES ADULTAS, ESTAS MUTACIONES GENERAN TUMORES QUE PUEDEN SER METASTATICOS SI CO-EXPRESAN EL FACTOR DE TRANSCRIPCION SNAIL, INDUCTOR CANONICO DE LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA (EMT), NUESTRO OBJETIVO ES APROVECHAR ESTE MODELO PARA ABORDAR LA SIGUIENTE PREGUNTA:¿CUALES SON LOS MECANISMOS CELULARES Y GENETICOS QUE INICIAN LA METASTASIS?PARA RESPONDER A ESTA PREGUNTA PRETENDEMOS IDENTIFICAR QUE GENES TIENEN UN PAPEL FUNCIONAL ESENCIAL EN EL INICIO DE LA METASTASIS, Y DESENTRAÑAR COMO REGULAN LOS PROCESOS CELULARES NECESARIOS PARA EL INICIO DE LA METASTASIS, ORQUESTANDO EL COMPLEJO PROCESO DE DISEMINACION DE LAS CELULAS TUMORALES DESDE EL TUMOR PRIMARIO, SI BIEN LOS GENES ESPECIFICOS INVOLUCRADOS EN LA METASTASIS PUEDEN VARIAR ENTRE LOS DIFERENTES CANCERES EPITELIALES, LOS PROCESOS CELULARES SUBYACENTES Y LAS VIAS MOLECULARES ES ESPERA QUE ESTEN MUY CONSERVADOS DROSOPHILA\CANCER COLORECTAL\METASTASIS\EMT\SNAIL

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