ANALISIS FUNCIONAL DEL PROGRAMA GENERAL DE LA CELULAS MADRE ADULTAS EN EL EPITEL...
ANALISIS FUNCIONAL DEL PROGRAMA GENERAL DE LA CELULAS MADRE ADULTAS EN EL EPITELIO INTESTINAL Y SU PAPEL DURANTE LA METASTASIS Y LAS RECAIDAS EN EL CANCER COLORRECTAL
LAS CELULAS MADRE ADULTAS HAN ACAPARADO MUCHA ATENCION DEBIDO A SU CAPACIDAD PARA REGENERAR LOS TEJIDOS DE NUESTRO ORGANISMO TANTO EN CONDICIONES DE HOMEOSTASIS COMO DURANTE LA REPARACION DE DAÑO. HEMOS IDENTIFICADO UN PROGRAMA GE...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Descripción del proyecto
LAS CELULAS MADRE ADULTAS HAN ACAPARADO MUCHA ATENCION DEBIDO A SU CAPACIDAD PARA REGENERAR LOS TEJIDOS DE NUESTRO ORGANISMO TANTO EN CONDICIONES DE HOMEOSTASIS COMO DURANTE LA REPARACION DE DAÑO. HEMOS IDENTIFICADO UN PROGRAMA GENETICO COMUN A TODOS LOS TIPOS DE CELULAS MADRE GASTROINTESTINALES (ESTOMAGO, INTESTINO DELGADO, COLON) QUE TAMBIEN ESTA PRESENTE EN CELULAS MADRE DE LA PIEL. PROPONEMOS CARACTERIZAR LAS FUNCIONES DE ESTE PROGRAMA GENETICO COMUN A DIFERENTES CELULAS MADRE UTILIZANDO ANALISIS GENETICO EN MODELOS ANIMALES. UNA AMPLIA PROPORCION DE LAS MUERTES POR CANCER COLORRECTAL SON DEBIDAS A RECAIDAS EN LA ENFERMEDAD DESPUES DE LA TERAPIA CURATIVA. DATOS PREVIOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE EL RELAPSO EN EL CANCER COLORRECTAL DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE DOS FACTORES; I. LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO DE CELULA MADRE POR PARTE DE LAS CELULAS TUMORALES, II. UN REMODELAJE DEL MICROAMBIENTE TUMORAL INDUCIDO POR ELEVADOS NIVELES DE TGF-BETA. EN PARTICULAR HEMOS DESCUBIERTO QUE; I. LA MAYORIA DE LOS CANCERES COLORECTALES ESTAN COMPUESTOS DE CELULAS QUE SE ASEMEJAN O A LAS CELULAS MADRE INTESTINALES, O A LAS CELULAS INTESTINALES DIFERENCIADAS. CELULAS TUMORALES CON FENOTIPO DE CELULA MADRE INTESTINAL PURIFICADAS A PARTIR DE BIOPSIAS DE PACIENTES DE CANCER COLORRECTAL MUESTRAN UN ELEVADA CAPACIDAD PARA PROPAGAR LA ENFERMEDAD EN RATONES INMUNODEFICIENTES ASI COMO LA HABILIDAD DE AUTO-RENOVARSE Y GENERAR CELULAS DIFERENCIADAS. PROPONEMOS AQUI ESTUDIAR COMO EL PROGRAMA DE LAS CELULAS MADRE INTESTINALES CONFIERE ESTA CAPACIDAD A LAS CELULAS TUMORALES Y TAMBIEN COMO LAS MUTACIONES EN ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES ALTERAN EL FENOTIPO DE CELULA MADRE EN LOS TUMORES COLORECTALES. II. LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL TUMOR QUE SON ACTIVADOS POR TGF-BETA SECRETAN FACTORES QUE AYUDAN A LAS CELULAS DE CANCER COLORRECTAL A REINICIAR UN TUMOR EN EL NICHO METASTATICO. PROPONEMOS REALIZAR UN CRIBAJE FUNCIONAL PARA IDENTIFICAR QUE FACTORES SECRETADOS POR EL ESTROMA TUMORAL JUEGAN UN PAPEL CAUSAL EN ESTE FENOMENO. ESTAMOS INTERESADOS EN ENTENDER QUE FUNCIONES NECESARIAS PARA METASTATIZAR SON ADQUIRIDAS DE FORMA NO-AUTONOMA A TRAVES DEL ESTROMA ACTIVADO POR TGF-BETA. NTESTINAL STEM CELLS\CANCER STEM CELLS\COLORECTAL CANCER