Descripción del proyecto
SIENDO LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) UN PROCESO CRUCIAL PARA QUE LAS CELULAS TUMORALES ESCAPEN DE SU ENTORNO INMEDIATO, NUESTRAS EVIDENCIAS EXPERIMENTALES INDICAN QUE ES IMPORTANTE QUE LO HAGA DE FORMA TRANSITORIA, YA QUE UNA EMT FUERTE Y CONSTITUTIVA PUEDE SUPRIMIR A LARGO PLAZO EL PROGRAMA DE AUTORRENOVACION DE LAS CELULAS TUMORALES. PROPONEMOS QUE EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES EN LA CASCADA METASTASICA ES FUNCION DE UN EQUILIBRIO DINAMICO ENTRE DOS PROGRAMAS GENICOS: EMT Y AUTORRENOVACION. LA EMT DETERMINA LA CAPACIDAD DE INVASION LOCAL, Y LA AUTORRENOVACION LA DE COLONIZACION EN ORGANOS DISTANTES (APARTE DEL CRECIMIENTO LOCAL). HAY SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES, O TIPOS TUMORALES, EN QUE LA EMT SE ACTIVA PREFERENTEMENTE, EN DETRIMENTO DE LA AUTORRENOVACION, CELULAS EN QUE LA AUTORRENOVACION SE ACTIVA EN DETRIMENTO DEL PROGRAMA EMT, Y, FINALMENTE, CELULAS EN QUE AMBOS PROGRAMAS PUEDEN COEXISTIR E INCLUSO REFORZARSE MUTUAMENTE.CONSIDERAMOS IMPORTANTE DETERMINAR LA DINAMICA DE ESTAS INTERACCIONES ENTRE LOS PROGRAMAS EMT Y DE AUTORRENOVACION, LOS MECANISMOS DE LA REGULACION RECIPROCA, Y CUANDO Y DONDE EN LA CASCADA METASTASICA SE PRODUCE BIEN UNA REPRESION MUTUA O UN REFORZAMIENTO RECIPROCO. PARA ELLO, ESTUDIAREMOS LAS INTERACCIONES RECIPROCAS A NIVEL TRANSCRIPCIONAL ENTRE LA CANONICA RED GENICA DE EMT (SNAI1/2, ZEB1/2, TWIST1/2) Y LA TAMBIEN CANONICA RED DE AUTORRENOVACION/PLURIPOTENCIA (OCT4, KLF4, SOX2, MYC), LAS INTERACCIONES ENTRE CELULAS TUMORALES CON ACTIVACION PREFERENTE BIEN DEL PROGRAMA EMT O BIEN DEL PROGRAMA DE AUTORRENOVACION, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO. PROPONDREMOS Y ESTUDIAREMOS LOS GENES RELEVANTES EN ESTAS INTERACCIONES COMO BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE COMPORTAMIENTOS AGRESIVOS DE CANCERES DE PROSTATA Y MAMA, Y VALIDAREMOS MEDIANTE RNAI Y, CUANDO SEA POSIBLE, EL USO DE FARMACOS ADECUADOS, DIANAS TERAPEUTICAS CORRESPONDIENTES A ESTAS REDES GENICAS, POTENCIALMENTE UTILES EN EL TRATAMIENTO DE CARCINOMAS AVANZADOS DE PROSTATA Y MAMA.COMO OBJETIVO ADICIONAL DE ESTE PROYECTO COORDINADO, EVALUAREMOS LA UTILIDAD CLINICA DE SIGNATURAS MOLECULARES PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ DE CANCER DE PROSTATA, TOMANDO COMO BASE NUESTROS PROPIOS DESARROLLOS Y APLICANDO ALGUNAS DE LAS TECNICAS QUE USAREMOS TAMBIEN PARA SIGNATURAS MOLECULARES PREDICTIVAS DE PROGRESION MALIGNA.