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PID2020-117127RB-I00

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ALTERACIONES MOTORAS Y DEL ACOPLAMIENTO CALCIO-EXOCITOSIS EN RATONES SOD1G93A: M...

ALTERACIONES MOTORAS Y DEL ACOPLAMIENTO CALCIO-EXOCITOSIS EN RATONES SOD1G93A: MEJORIA POTENCIAL CON UNA TRIADA DE FARMACOS REPOSICIONADOS LA PRESENTE PROPUESTA DE INVESTIGACION SE INSPIRA EN TRES LINEAS ACTUALMENTE ACTIVAS EN NUESTRO LABORATORIO: (I) EN EL RATON PORTADOR DE LA MUTACION SOD1G93A, MODELO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), LA PROGRESION DE LA ENF... ver más

01/01/2020

UAM

198K€

Presupuesto del proyecto: 198K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAM

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 198K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA PRESENTE PROPUESTA DE INVESTIGACION SE INSPIRA EN TRES LINEAS ACTUALMENTE ACTIVAS EN NUESTRO LABORATORIO: (I) EN EL RATON PORTADOR DE LA MUTACION SOD1G93A, MODELO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD SE ACOMPAÑA DE UN DEFICIT EN LA COORDINACION MOTORA Y UNA ALTERACION DEL ACOPLAMIENTO CALCIO-EXOCITOSIS (CALVO-GALLARDO ET AL., 2015); (II) EL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES PURINERGICOS P2X7 (P2X7R) QUE MEDIAN LA NEUROINFLAMACION, RETRASA EL INICIO DE LA ENFERMEDAD Y MEJORA LA COORDINACION MOTORA, TAMBIEN EN EL RATON SOD1G93A; Y (III) ESTAMOS CONSTRUYENDO UNA QUIMIOTECA DE MEDICAMENTOS REPOSICIONADOS, ENFOCADA A LA NEUROPROTECCION Y AL P2X7R-NEUROINFLAMACION, QUE CONTINUAMOS ENRIQUECIENDO DESDE QUE LA INICIAMOS HACE 4 AÑOS. LA HIPOTESIS DEL PROYECTO SE BASA EN EL PROBADO EXITO DE LA COMBINACION DE FARMACOS PARA TRATAR VARIAS ENFERMEDADES CRONICAS; ESPERAMOS QUE LA EXTRAPOLACION DE ESTE CONCEPTO A LA ELA PERMITA TRATAR MAS EFICAZMENTE A LOS PACIENTES. PROPONEMOS DESARROLLAR ESTA HIPOTESIS MEDIANTE LOS TRES OBJETIVOS SIGUIENTES: (1) ESTUDIO DE LA REVERSION POTENCIAL DE LAS ALTERACIONES FENOTIPICAS, BIOMARCADORES Y DEL ACOPLAMIENTO CALCIO-EXOCITOSIS, EN RATONES SOD1G93A TRATADOS CON LA TRIADA-1DE MEDICAMENTOS REPOSICIONADOS; (2) ESTUDIO DE LA REVERSION POTENCIAL DE LAS ALTERACIONES FENOTIPICAS, BIOMARCADORES Y DEL ACOPLAMIENTO CALCIO-EXOCITOSIS, EN RATONES SOD1G93A TRATADOS CON LA TRIADA-2 DE MEDICAMENTOS REPOSICIONADOS; Y (3) ESTUDIO DE LA REVERSION POTENCIAL DE LAS ALTERACIONES FENOTIPICAS, BIOMARCADORES Y DEL ACOPLAMIENTO CALCIO-EXOCITOSIS, EN RATONES SOD1G93A TRATADOS CON LA TRIADA-3 DE MEDICAMENTOS REPOSICIONADOS.LAS TRIADAS ESTARAN COMPUESTAS DE 3 MEDICAMENTOS PREFERENTEMENTE SELECCIONADOS DE NUESTRA QUIMIOTECA DE FARMACOS REPOSICIONADOS; SIN EMBARGO, DEPENDIENDO DE LOS RESULTADOS, PODRAN INCLUIRSE OTROS FARMACOS QUE HAYAN MOSTRADO CIERTA EFICACIA EN EL RATON SOD1G93A. LAS TRES DIANAS PARA LAS TRIADAS ESTAN RELACIONADAS CON TRES ELEMENTOS PATOGENICOS DE LA ELA, CONCRETAMENTE LA SOBRECARGA DE CALCIO-EXCITOTOXICIDAD, EL ESTRES OXIDATIVO DE ORIGEN MITOCONDRIAL Y LA NEUROINFLAMACION ASOCIADA AL P2X7R. LOS TRATAMIENTOS EN EL RATON SOD1G93A COMENZARAN A LOS 60 DIAS DE EDAD (P60) ANTES DEL INICIO DE LA ENFERMEDAD (P90) HASTA EL PUNTO FINAL DE LA ENFERMEDAD (LA MUERTE DEL RATON SOD1G93A ACONTECE ALREDEDOR DE P160). LOS DISEÑOS EXPERIMENTALES SERAN LOS MAS CERCANOS POSIBLE A LOS ENSAYOS CLINICOS EN PACIENTES DE ELA. LOS SINTOMAS FENOTIPICOS SE MONITORIZARAN DURANTE TODO EL PERIODO DE TRATAMIENTO (DE P60 -P160) Y LOS BIOMARCADORES SE ANALIZARAN A LOS TIEMPOS P60 Y P160 (PUNTO FINAL). DADA NUESTRA PROBADA EXPERIENCIA EN ESTE CAMPO, CREEMOS QUE EL PROYECTO ES VIABLE. LAS CONTINGENCIAS QUE PUEDAN ACONTECER SE RELACIONAN CON LA FALTA DE EFICACIA DE UNA DETERMINADA TRIADA; ELLO SE COMPENSARA CON UNA JUICIOSA SELECCION DE FARMACOS QUE SE SABE QUE EJERCEN ALGUNOS EFECTOS POSITIVOS CUANDO SE ADMINISTRAN CRONICAMENTE A RATONES SOD1G93A, COMO TRATAMIENTO BASADO EN UN SOLO FARMACO. SCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA)\REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS\CELULAS CROMAFINES\NEUROINFLAMACION\EXOCITOSIS\SEÑALES DE CALCIO\RATON SOD1G93A

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