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BFU2016-75983-P

Financiado

DESAGREGASAS HUMANAS COMO UNA HERRAMIENTA TERAPEUTICA EN NEURODEGENERACION

LAS CELULAS HAN DESARROLLADO UN COMPLEJO ENTRAMADO PROTEICO PARA ASEGURAR QUE LAS PROTEINAS ADQUIERAN Y CONSERVEN SU ESTRUCTURA NATIVA Y SU FUNCION. LAS CHAPERONAS MOLECULARES SON COMPONENTES ESENCIALES DE ESTE SISTEMA, YA QUE EVI... ver más

01/01/2016

UPV

151K€

Presupuesto del proyecto: 151K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 151K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS HAN DESARROLLADO UN COMPLEJO ENTRAMADO PROTEICO PARA ASEGURAR QUE LAS PROTEINAS ADQUIERAN Y CONSERVEN SU ESTRUCTURA NATIVA Y SU FUNCION. LAS CHAPERONAS MOLECULARES SON COMPONENTES ESENCIALES DE ESTE SISTEMA, YA QUE EVITAN Y REVIERTEN EL PLEGAMIENTO PROTEICO DEFECTUOSO Y SU EFECTO NEGATIVO EN LA VIABILIDAD CELULAR. SIN EMBARGO, SU EFECTO PROTECTOR TIENE LIMITES Y CUANDO SE EXCEDE ES IMPOSIBLE EVITAR LA AGREGACION PROTEICA QUE ESTA RELACIONADA CON DIVERSAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS COMO ALZHEIMER, PARKINSON Y ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA. LA SOLUBILIZACION DE LOS AGREGADOS PROTEICOS ES UN PASO CRITICO EN EL RECICLAJE DE PROTEINAS DEFECTUOSAS E INESTABLES, Y TIENE UN EFECTO PROTECTOR CONTRA EL DAÑO CELULAR QUE INDUCEN DISTINTOS TIPOS DE ESTRES. ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE LA DESAGREGASA DE METAZOOS ESTA FORMADO POR UNA CHAPERONA CENTRAL HSP70, Y VARIAS COCHAPERONAS QUE PERTENECEN A LAS FAMILIAS HSP110 Y HSP40. LA ASOCIACION FUNCIONAL DE ESTE COMPLEJO MULTIPROTEICO DISUELVE DE MANERA EFICIENTE IN VITRO AGREGADOS PROTEICOS FORMADOS EN CONDICIONES DE ESTRES Y ESTRUCTURAS AMILOIDES DE ALFA-SINUCLEINA. POR LO TANTO, ENTENDER LA FUNCION DE ESTAS NANOMAQUINAS CON EL MAXIMO DETALLE A NIVEL ESTRUCTURAL Y MECANISTICO ES IMPORTANTE EN LOS CAMPOS DE LA BIOTECNOLOGIA Y BIOMEDICINA.ESTE PROYECTO PROPONE UTILIZAR UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA LA TECNICA DE MOLECULA UNICA BASADA EN NANOPOROS PROTEICOS Y METODOS BIOQUIMICOS Y BIOFISICOS QUE PROPORCIONAN INFORMACION PROMEDIO, PARA CARACTERIZAR LA DINAMICA CONFORMACIONAL DE PROTEINAS RELACIONADAS CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y ESTUDIAR COMO LAS CHAPERONAS MOLECULARES MENCIONADAS MODULAN LA FORMACION DE SUS OLIGOMEROS TOXICOS. PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO ES NECESARIO 1) ESTUDIAR EL CICLO FUNCIONAL DEL COMPLEJO DESAGREGASA HUMANA, CON ESPECIAL ENFASIS EN LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES DEL COMPLEJO HSP70:HSP110 Y COMO LAS PROTEINAS J (HSP40) REGULAN SU FUNCION; 2) CARACTERIZAR EL EQUILIBRIO CONFORMACIONAL DE SECUENCIAS PROTEICAS RELACIONADAS CON PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, COMO ALFA-SINUCLEINA, TAU Y SOD1, Y EL EFECTO DE LOS COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DESAGREGASA EN EL MISMO; 3) COMPROBAR LA CAPACIDAD DEL COMPLEJO DESAGREGASA HUMANO DE SOLUBILIZAR AGREGADOS DE VARIANTES AGRESIVAS Y PATOLOGICAS DE ESTAS PROTEINAS; 4) EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE AUMENTAR EL PODER DESAGREGANTE DE ESTE COMPLEJO UTILIZANDO MOLECULAS QUIMICAS SENCILLAS QUE REGULEN DE MANERA ESPECIFICA LA ACTIVIDAD DE ALGUNO DE SUS COMPONENTES O DE LOS COMPLEJOS QUE FORMAN; Y 5) DESCRIBIR LOS CLIENTES PROTEICOS DE LA DESAGREGASA HUMANA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y DE ESTRES. NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION INTEGRA EL CONOCIMIENTO EN TECNICAS BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR, BIOFISICAS Y DE MOLECULA UNICA NECESARIO PARA CONSEGUIR LA SINERGIA E IMPACTO OPTIMOS. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN A UNA MEJOR COMPRENSION DEL COMPLEJO DESAGREGASA HUMANO RESPONSABLE DE LA REACTIVACION DE AGREGADOS PROTEICOS, A EVALUAR SU POSIBLE UTILIZACION COMO DIANA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA NEURODEGENERACION Y EL ENVEJECIMIENTO, Y A LA PRODUCCION A GRAN ESCALA DE PROTEINAS DE INTERES FARMACOLOGICO. HAPERONAS MOLECULARES\INTERACTÓMICA\ENVEJECIMIENTO\NEURODEGENERACIÓN\DESAGREGASAS\AGREGACIÓN PROTEICA

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