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PID2019-111068GB-I00

Financiado

REMODELADO DE OLIGOMEROS Y FIBRAS DE PROTEINAS RELACIONADAS CON NEURODEGENERACIO...

REMODELADO DE OLIGOMEROS Y FIBRAS DE PROTEINAS RELACIONADAS CON NEURODEGENERACION POR MAQUINARIA DE DESAGREGACION BASADA EN HSP70 HUMANA UNA CARACTERISTICA COMUN EN MUCHAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO EL PARKINSON Y EL ALZHEIMER, ES LA APARICION DE DEPOSITOS DE PROTEINAS EN LAS CELULAS, ESTOS DEPOSITOS SON AGREGADOS GENERADOS POR INTERACCIONES INTERMOLECUL... ver más

01/01/2019

UPV

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto UNA CARACTERISTICA COMUN EN MUCHAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO EL PARKINSON Y EL ALZHEIMER, ES LA APARICION DE DEPOSITOS DE PROTEINAS EN LAS CELULAS, ESTOS DEPOSITOS SON AGREGADOS GENERADOS POR INTERACCIONES INTERMOLECULARES ENTRE MOLECULAS DE PROTEINAS (PARCIALMENTE) DESNATURALIZADAS DEBIDO A DIFERENTES TIPOS DE ESTRES, MUTACIONES O AL DECLIVE DE LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DE CONTROL DE CALIDAD DE PROTEINAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, ESTE SISTEMA CONSISTE EN UNA RED SOFISTICADA DE COMPONENTES CELULARES QUE GARANTIZA EL CORRECTO PLEGAMIENTO DEL PROTEOMA, EVITA Y REVIERTE LA AGREGACION O DIRIGE LOS AGREGADOS PROTEICOS A LAS VIAS DE DEGRADACION, LAS CHAPERONAS MOLECULARES SON COMPONENTES ESENCIALES DE LA RED DE CONTROL DE CALIDAD, YA QUE PROMUEVEN EL PLEGAMIENTO DE NOVO DE POLIPEPTIDOS, REPLIEGAN PROTEINAS MAL PLEGADAS, IMPIDEN LA AGREGACION DE POLIPEPTIDOS DESNATURALIZADOS Y REACTIVAN AGREGADOS PROTEICOS, DURANTE LOS ULTIMOS TRES AÑOS, SE HA DEMOSTRADO QUE UNA COMBINACION DE CHAPERONAS DE LAS FAMILIAS HSP70, HSP40 Y HSP110, DENOMINADA DESAGREGASA HUMANA, PUEDE SOLUBILIZAR FIBRAS DE ALPHA-SINUCLEINA Y HUNTINGTINA Y REPLEGAR SUS COMPONENTES, LA HIPOTESIS DE TRABAJO DEL PROYECTO ES QUE LA DESAGREGASA HUMANA TAMBIEN PUEDE SOLUBILIZAR LOS ESTADOS OLIGOMERICOS TOXICOS DE ESTAS PROTEINAS, Y QUE LA FOSFORILACION Y LA ASOCIACION CON OTRAS MAQUINARIAS PROTEICAS, COMO EL PROTEASOMA, REGULAN LA ACTIVIDAD SOLUBILIZADORA DEL COMPLEJO DE CHAPERONAS, RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO REVELAN QUE LA DESAGREGASA HUMANA PUEDE PROCESAR DIFERENTES ESTADOS DE OLIGOMERIZACION DE TAU Y, LO QUE ES MAS IMPORTANTE, QUE DESAGREGA CON ALTA EFICIENCIA OLIGOMEROS TOXICOS DE TAU Y ALPHA-SINUCLEINA EN MONOMEROS, SIN EMBARGO, TODAVIA NO SE HA INVESTIGADO SI LA ACTIVIDAD DESAGREGASA ES SENSIBLE A LAS DIFERENTES ESTRUCTURAS QUE ADOPTAN LOS OLIGOMEROS/FIBRAS DE VARIANTES PATOLOGICAS DE ESTAS PROTEINAS Y A DISTINTOS POLIMORFISMOS DE LA MISMA SECUENCIA PROTEICA, EL PROYECTO TAMBIEN PRETENDE EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE QUE LA CAPACIDAD DE FRAGMENTAR FIBRAS PROTEICAS, RECIENTEMENTE DESCRITA PARA EL PROTEASOMA, PUEDA FACILITAR LA ACCION DE LA DESAGREGASA HUMANA, MEJORANDO DE ESTA MANERA LA CAPACIDAD CELULAR PARA ELIMINAR AGREGADOS PROTEICOS, OTRA ALTERNATIVA PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO PODRIA SER LA UTILIZACION DE ACTIVADORES DE LA CHAPERONA CENTRAL HSC70, COMO CIERTAS MOLECULAS QUIMICAS, Y LA FOSFORILACION DE RESIDUOS ESPECIFICOS DE LA CHAPERONA O DE CUALQUIERA DE SUS DOS PROTEINAS ACCESORIAS,PARA ABORDAR ESTAS PREGUNTAS, PROPONEMOS UNA PROYECTO MULTIDISCIPLINARIO, EXHAUSTIVO Y BIEN DISEÑADO, QUE PRETENDE APLICAR TECNICAS DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL AL ESTUDIO DE LA FORMACION DE AMILOIDES, NEUROCHAP ES UN PROYECTO ORIGINAL Y FACTIBLE QUE SE BASA EN: I) LA EXPERIENCIA DEL EQUIPO DE INVESTIGACION EN EL ESTUDIO DE LAS DESAGREGRASAS BACTERIANAS Y HUMANAS; II) DATOS PRELIMINARES QUE ASEGURAN LA VIABILIDAD DE LOS OBJETIVOS PROPUESTOS; III) LA DISPONIBILIDAD DEL EQUIPO CIENTIFICO-TECNICO ADECUADO EN LA UPV / EHU Y EL INSTITUTO BIOFISIKA; IV) LAS COLABORACIONES NACIONALES E INTERNACIONALES DE NUESTRO GRUPO CON INVESTIGADORES RECONOCIDOS EN EL CAMPO DE LAS CHAPERONAS Y NEURODEGENERACION; Y V) LA IMPORTANCIA QUE TIENE PARA NUESTRO EQUIPO LA FORMACION DE JOVENES CIENTIFICOS Y SU PARTICIPACION EN CURSOS ESPECIALIZADOS, SEGUN LO RECOMENDADO POR EL PROGRAMA NACIONAL DE FORMACION DE JOVENES INVESTIGADORES (FPI), AGREGACION PROTEICA\CHAPERONAS\FOSFORILACION\NEURODEGENERACION\FIBRA AMILOIDE\OLIGOMERO PROTEICO\REACTIVACION DE AGREGADOS

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