Innovating Works

PID2019-105017RB-I00

Financiado
AGREGACION DE PROTEINAS: APLICACIONES BIOMEDICAS Y BIOTECNOLOGICAS
LA AGREGACION PROTEICA SE ASOCIA A LA PATOGENESIS DE TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, HAY UNA DEMANDA URGENTE DE ESTRATEGIAS DE DIAGNOSTICO Y TERAPIA PARA ESTAS ENFERMEDADES, SIN EMBARGO, MUCHAS DE LAS PROTEINAS QUE LAS CAUSAN, ASI... LA AGREGACION PROTEICA SE ASOCIA A LA PATOGENESIS DE TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, HAY UNA DEMANDA URGENTE DE ESTRATEGIAS DE DIAGNOSTICO Y TERAPIA PARA ESTAS ENFERMEDADES, SIN EMBARGO, MUCHAS DE LAS PROTEINAS QUE LAS CAUSAN, ASI COMO SUS ENSAMBLAJES TOXICOS, CARECEN DE ESTRUCTURA DEFINIDA, LO QUE DIFICULTA TANTO EL DIAGNOSTICO COMO EL ABORDAJE TERAPEUTICO, NOS PROPONEMOS UTILIZAR NUESTRA EXPERIENCIA EN AGREGACION PROTEICA PARA PROPORCIONAR SOLUCIONES PARA DOS TRASTORNOS: LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) Y LAS TAUPATIAS,LA PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS (DA) EN PACIENTES CON EP COMPROMETE SUS CAPACIDADES MOTORAS Y COGNITIVAS, HAY SOLIDAS EVIDENCIAS QUE CONECTAN LA AGREGACION DE LA PROTEINA A-SINUCLEINA (A-SYN) CON LA MUERTE DE LAS NEURONAS DA, CONVIRTIENDO DICHO PROCESO EN UNA DIANA TERAPEUTICA, EMPLEAREMOS UNA ESTRATEGIA ORTOGONAL PARA ASEGURAR EL DESCUBRIMIENTO DE UN CANDIDATO PARA EL TRATAMIENTO DE EP, PRIMERO, UTILIZAREMOS EL DISEÑO COMPUTACIONAL PARA EVOLUCIONAR UNA POTENTE MOLECULA QUE HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE EN UN COMPUESTO LIDER ADECUADO PARA SU EVALUACION PRECLINICA, EN SEGUNDO LUGAR, UTILIZAREMOS UNA ESTRATEGIA DE REPOSICIONAMIENTO PARA IDENTIFICAR INHIBIDORES YA APROBADOS POR LA FDA, SEGUROS Y PERMEABLES AL CEREBRO, TERCERO, DESARROLLAREMOS PEPTIDOS HELICOIDALES QUE TENGAN COMO DIANA LAS ETAPAS INICIALES DE LA AGREGACION, ESPERAMOS QUE SU MAYOR SUPERFICIE DE INTERACCION, RESPECTO A MOLECULAS PEQUEÑAS, LES PROPORCIONE UNA ALTA AFINIDAD,EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE LA EP REVOLUCIONARIA LA ATENCION CLINICA, LA INVESTIGACION Y LA TERAPEUTICA, LA PRESENCIA DE OLIGOMEROS A-SYN EN EL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO CONSTITUYE UN PROMETEDOR BIOMARCADOR PARA LA EP, SIN EMBARGO, ESTAS ESPECIES SON EXTREMADAMENTE DIFICILES DE DETECTAR Y CUANTIFICAR, UTILIZAREMOS LA ALTA ESPECIFICIDAD Y AFINIDAD DE NUESTROS PEPTIDOS HACIA LAS FORMAS OLIGOMERICAS DE A-SYN PARA DESARROLLAR UN ENSAYO SENSIBLE Y AUTOMATIZABLE PARA EL DIAGNOSTICO DE EP,DE MANERA SIMILAR A A-SYN, TAU, LA PROTEINA DE UNION A MICROTUBULOS, ES UNA PROTEINA INTRINSECAMENTE DESORDENADA CUYA AGREGACION CAUSA NEURODEGENERACION, TAU ESTA RELACIONADA CON ALZHEIMER, PERO TAMBIEN CON OTROS TRASTORNOS CONOCIDOS COMO TAUPATIAS, EN LOS QUE LA PROTEINA FORMA INCLUSIONES NEURONALES Y/O GLIALES, SE CREE QUE LA PROPAGACION DE LA PATOLOGIA TAU EN EL CEREBRO SE PRODUCE A TRAVES DE UN MECANISMO SIMILAR AL DE UN PRION, DONDE LOS AGREGADOS SE TRANSMITEN DE LAS NEURONAS AFECTADAS A LAS SANAS, EN CONSECUENCIA, AL ATACAR DICHAS ESPECIES EN EXPANSION, DEBERIAMOS SER CAPACES DE RETRASAR O DETENER LA PROGRESION DE LA PATOLOGIA, LA TRANSMISION DE AGREGADOS DE TAU PUEDE RECAPITULARSE EN CULTIVOS CELULARES, UTILIZAREMOS ESTA PROPIEDAD PARA IDENTIFICAR MOLECULAS PEQUEÑAS PERMEABLES AL CEREBRO CAPACES DE DETENER LA SIEMBRA INTRANEURONAL DE TAU Y LA DEGENERACION CELULAR ASOCIADA,SU ENSAMBLAJE ESTABLE, JERARQUICO Y MODULAR HACE DE LOS AMILOIDES BLOQUES DE CONSTRUCCION EXCEPCIONALES EN NANOTECNOLOGIA, PERMITIENDO GENERAR MATERIALES CON PROPIEDADES UNICAS, EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, ESTABLECIMOS LAS BASES PARA DISEÑAR Y PRODUCIR PEPTIDOS Y PROTEINAS CAPACES DE ENSAMBLARSE EN NANOESTRUCTURAS ACTIVAS, BUSCAMOS EXPLOTAR ESTE CONOCIMIENTO PARA ENDOSARLAS CON NUEVAS PROPIEDADES QUE PERMITAN EL USO BIOTECNOLOGICO, AGREGACION DE PROTEINAS\AMILOIDES\ALFA-SINUCLEINA\PARKINSON\TAU\TAUOPATIAS\AUTO-ENSAMBLAJE PROTEICO\DOMINIOS PRION-LIKE\NANOMATERIALES ver más
01/01/2019
UAB
290K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 290K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1262