PID2021-128210OA-I00
Financiado
ESTUDIANDO DIFERENTES ESPECIES DE AGREGADOS DE ALPHA-SYNUCLEINA EN LA ENFERMEDAD...
ESTUDIANDO DIFERENTES ESPECIES DE AGREGADOS DE ALPHA-SYNUCLEINA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON'S
ACTUALMENTE NO HAY TERAPIAS MODIFICATORIAS PARA LA ENFERMEDD DE PARKINSONS (PD). LOS PACIENTES PRESENTAN SINTOMAS MOTORES Y NO MOTORES QUE REDUCEN SU CALIDAD DE VIDA Y PUEDEN PROGRESAR A LA DEMENCIA, POR LO QUE LA FALTA DE TERAPI...
ACTUALMENTE NO HAY TERAPIAS MODIFICATORIAS PARA LA ENFERMEDD DE PARKINSONS (PD). LOS PACIENTES PRESENTAN SINTOMAS MOTORES Y NO MOTORES QUE REDUCEN SU CALIDAD DE VIDA Y PUEDEN PROGRESAR A LA DEMENCIA, POR LO QUE LA FALTA DE TERAPIAS MODIFICADORAS DE LA ENFERMEDAD ES UNA NECESIDAD MEDICA CRITICA EN EL CAMPO DE PD. LA INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE LA AGREGACION ES UN COMPONENTE CLAVE DE PD, POR LO QUE EL ESTUDIO DE COMPUESTOS CAPACES DE REDUCIR ESTE PROCESO, COMO LOS INHIBIDORES DE LA INTERACCION PROTEINA-PROTEINA, DEBERIA SER UNA PRIORIDAD PARA EL CAMPO.NUESTRA INVESTIGACION CONTINUA ENFOCANDOSE EN LA NEURONA, SIN EMBARGO, HAY MUCHA INVESTIGACION QUE IDENTIFICA LOS ROLES CRUCIALES QUE JUEGA LA GLIA EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. DEBEMOS MODELAR LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS A TRAVES DE MODELOS INTEGRALES QUE REPRESENTEN TODAS LAS CELULAS CRUCIALES PARA PD. POR TANTO, ES FUNDAMENTAL LLEVAR A CABO ESTUDIOS IN VITRO EN COCULTIVOS DE NEURONAS DOPAMINERGICAS Y MICROGLIA HUMANAS DERIVADAS DE IPSC. SI BIEN LOS CULTIVOS DERIVADOS DE IPSC HUMANAS SON EL ESTANDAR DE ORO ACTUAL PARA EL MODELADO HUMANO, CARECEN DE LA COMPLEJIDAD DE UN ORGANISMO COMPLETO. POR LO TANTO, INVESTIGAR LOS COMPUESTOS TERAPEUTICOS POTENCIALMENTE PROMETEDORES IN VIVO EN DOS MODELOS DE RATON DIFERENTES QUE REPRESENTAN LA PATOLOGIA DE PD TEMPRANA Y TARDIA ES CLAVE PARA EL MODELADO DE PD.LA PRINCIPAL HIPOTESIS DE ESTE TRABAJO ES QUE EL DESARROLLO DE TERAPIAS ESPECIFICAS DIRIGIDAS A AGREGADOS CONCRETOS DE A-SYN ES NECESARIO PARA PRODUCIR TERAPIAS QUE MODIFICAN LA ENFERMEDAD DE PD. COMO LOS AGREGADOS Y LESIONES DE A-SYN TIENEN ESTRUCTURAS DIFERENTES, DESDE AGREGADOS OLIGOMERICOS DESORGANIZADOS AMORFOS HASTA LESIONES SIMILARES A CUERPOS DE LEWY QUE INVOLUCRAN COMPONENTES DE ORGANULOS, ES POCO PROBABLE QUE UN UNICO COMPUESTO PUEDA PRODUCIR LA DISOCIACION Y NEUTRALIZACION DE TODOS LOS AGREGADOS. POR LO TANTO, UTILIZAREMOS NUESTRA EXPERIENCIA EN EL MODELADO DE PD PARA SELECCIONAR LOS DOS MEJORES CANDIDATOS PARA LA TERAPEUTICA DE PD A PARTIR DE UNA PEQUEÑA LIBRERIA DE COMPUESTOS INHIBIDORES DE LA INTERACCION PROTEINA-PROTEINA PARA LA VALIDACION IN VIVO. NUESTRA EXPERIENCIA EN MODELOS AVANZADOS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON NOS PERMITIRA EVALUAR SU EFICACIA DIRIGIDA A PATOLOGIAS OLIGOMERICAS TEMPRANAS Y SIMILARES A CUERPOS DE LEWY IN VITRO E IN VIVO. ADEMAS, DEBIDO AL PAPEL PRESINAPTICO DE A-SYN, LOS MODELOS Y TERAPIAS TRASLACIONALES DEBEN TENER COMO OBJETIVO ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LOS INSULTOS A-SYN Y LOS TRATAMIENTOS ANTIAGREGANTES EN LA SINAPSIS, EN LOS QUE TAMBIEN NOS CENTRAREMOS A LO LARGO DEL PROYECTO. FINALMENTE, TAMBIEN EXPLORAREMOS LOS EFECTOS SOBRE LA ACTIVACION GLIAL, YA QUE LA NEUROINFLAMACION ES UN COMPONENTE IMPORTANTE DE PD QUE PERMANECE POCO ESTUDIADA. EN RESUMEN, ESTE ESTUDIO TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR LA AGREGACION A-SYN COMO UNA VIA TERAPEUTICA PARA LA MODIFICACION DE LA ENFERMEDAD EN PD. DADO QUE UNO DE LOS OBJETIVOS DE LA AGENCIA ESPAÑOLA DE INVESTIGACION ES DAR SOLUCIONES SIGNIFICATIVAS A LOS PROBLEMAS DE SALUD Y ESPECIALMENTE A LOS DE ORIGEN CANCEROSO Y GERONTOLOGICO, ESTA INVESTIGACION ESTARA EN LINEA CON LAS PRIORIDADES DE ESTA AGENCIA, POR LO QUE SE CATALOGARA COMO UN PROPUESTA ORIENTADA. ARKINSON'S\NEURODEGENERACION\IPSC\AGREGACION\ALPHA-SYNUCLEINA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
194K€
Líder del proyecto
FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
TRL
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50K