Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES EL SEGUNDO TRASTORNO NEURODEGENERATIVO MAS COMUN Y AUN HOY EN DIA ES INCURABLE, LA EP ESTA ASOCIADA CON LA MUERTE DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS EN EL CEREBRO, ESTA AMPLIAMENTE PROBADO QUE LAS ACUMULACIONES DE FORMAS AGREGADAS DE LA PROTEINA α-SINUCLEINA (α-SYN) JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN LA DEGENERACION NEURONAL EN LA EP, POR ELLO, EN LA ULTIMA DECADA SE HAN REALIZADO GRANDES ESFUERZOS EN EL DESARROLLO DE MOLECULAS INHIBIDORAS DE LA AGREGACION DE α-SYN PARA LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE LA EP, SE HAN IDENTIFICADO VARIOS COMPUESTOS PEQUEÑOS ANTI-AGREGACIONALES QUE PUEDEN PREVENIR LA NEUROTOXICIDAD DE α-SYN IN VITRO, PERO TODOS HAN FRACASADO EN SU PASO A LA CLINICA, ESTE FALLO RECURRENTE ES, EN PARTE, DEBIDO A UN CONOCIMIENTO INCOMPLETO SOBRE COMO LAS MOLECULAS PEQUEÑAS INTERACTUAN CON LA ESTRUCTURA DE LA α-SYN MONOMERICA, DESORDENADA Y PROPENSA A LA AGREGACION, Y ES POR ELLO QUE SE REQUIEREN DE MANERA URGENTE NUEVAS APROXIMACIONES PARA TRATAR LA EP, PROPONEMOS AQUI UN ENFOQUE RADICALMENTE NOVEDOSO CON BASE ESTRUCTURAL PARA ABORDAR LA AGREGACION DE α-SYN EN LA EP, MEDIANTE EL USO DE PEPTIDOS HELICOIDALES DISEÑADOS, PERO INSPIRADOS EN LA NATURALEZA, CAPACES DE UNIRSE A α-SYN Y PROMOVER SU TRANSICION DESDE LA PELIGROSA CONFORMACION DESORDENADA TENDIENTE A LA AGREGACION, HACIA UN ESTADO HELICOIDAL INOCUO Y SOLUBLE, EN UNA ESPECIE DE MECANISMO DE "PLEGAMIENTO DEPENDIENTE DE UNION", NUESTROS DATOS PRELIMINARES APOYAN ESTA ESTRATEGIA COMO UNA NUEVA VIA PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS EXTREMADAMENTE POTENTES Y CONCEPTUALMENTE REVOLUCIONARIAS PARA TRATAR LA EP, PARKINSON\ALFA-SINUCLEINA\AGREGACIÓN DE PROTEÍNAS\PÉPTIDOS\ALFA-HÉLICE\TERAPIA