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PID2021-128408OB-I00

Financiado

CONTROL DE LA PROTEOSTASIS DURANTE EL CICLO CELULAR Y EN CONDICIONES DE ESTRES P...

CONTROL DE LA PROTEOSTASIS DURANTE EL CICLO CELULAR Y EN CONDICIONES DE ESTRES PROTEOTOXICO EL CONTROL ADECUADO DE LA PROTEOSTASIS ES ESENCIAL DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR, EL DESARROLLO Y EL MANTENIMIENTO DEL POTENCIAL CELULAR DURANTE LA VIDA UTIL DE LOS ORGANISMOS. UNA PROTEOSTASIS DEFECTUOSA DA LUGAR A LA ACUMULAC... ver más

01/01/2021

UPO

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE, DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UPO

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE, DE SEVILLA

Total investigadores 3

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto EL CONTROL ADECUADO DE LA PROTEOSTASIS ES ESENCIAL DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR, EL DESARROLLO Y EL MANTENIMIENTO DEL POTENCIAL CELULAR DURANTE LA VIDA UTIL DE LOS ORGANISMOS. UNA PROTEOSTASIS DEFECTUOSA DA LUGAR A LA ACUMULACION ABERRANTE DE PROTEINAS MAL PLEGADAS, NO DESEADAS, O DAÑADAS QUE FINALMENTE PRODUCE AGREGACION PROTEICA Y ESTRES PROTEOTOXICO CRONICO CARACTERISTICO DE ENFERMEDADES NEURO-DEGENERATIVAS RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO. LAS CELULAS POSEEN INTRINCADOS MECANISMOS PARA CONTROLAR LA PROTEOSTASIS CELULAR EN CONDICIONES NORMALES Y BAJO CONDICIONES DE ESTRES, CUYO ESTUDIO E INTERVENCION FARMACOLOGICA PODRIAN CONDUCIR A FUTUROS TRATAMIENTOS PARA ESTAS ENFERMEDADES DEVASTADORAS Y DE INCIDENCIA CADA VEZ MAS ALTA EN NUESTRA SOCIEDAD. ESTOS MECANISMOS INCLUYEN LA EXPRESION DE CHAPERONAS QUE PROMUEVEN EL PLEGAMIENTO DE PROTEINAS, LA ACTIVACION DEL PROTEASOMA, QUE DEGRADA PROTEINAS NO DESEADAS O MAL PLEGADAS, Y LA FORMACION DE BIOCONDENSADOS, QUE EN CAMBIO, PROTEGEN A LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS DE LA DEGRADACION EN CONDICIONES DE ESTRES AGUDO. NUESTRO GRUPO HA DESCRITO RECIENTEMENTE LA FORMACION RAPIDA Y REVERSIBLE DE CENTROS DE AGREGACION NUCLEOLAR EN CONDICIONES DE ESTRES POR CALOR. LA DISOLUCION DE ESTOS AGREGADOS DE UNA MANERA DEPENDIENTE DE HSP104 ES CRITICA PARA REANUDAR EL CRECIMIENTO Y MANTENER LA VIABILIDAD CELULAR DESPUES DEL ESTRES. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS CARACTERIZAR UNA NUEVA FORMA DEL PROTEASOMA QUE SE INDUCE EN CONDICIONES DE ESTRES PROTEOTOXICO. DETERMINAREMOS SU COMPOSICION Y ESTRUCTURA Y SI REPRESENTA UN INTERMEDIARIO DE ENSAMBLAJE DEL PROTEASOMA O UN PROTEASOMA FUNCIONAL QUE OPERA DURANTE ESTRES. TAMBIEN HEMOS PROPUESTO RECIENTEMENTE UN MECANISMO NOVEDOSO DE DIVISION NUCLEAR BASADO EN LA ELIMINACION SELECTIVA Y CICLO DEPENDIENTE DE COMPLEJOS DE POROS NUCLEARES POSICIONADOS EN UNA REGION DE LA ENVUELTA NUCLEAR QUE SEPARA LOS NUCLEOS EN MITOSIS. NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR LA FUNCION DEL PROTEASOMA DURANTE LA DIVISION NUCLEAR TARDIA, Y CARACTERIZAR EL PAPEL DE REGULADOR DEL PROTEASOMA Y PROTOONCOGEN INT6. DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN QUE INT6 REGULA LA PROTEOTASIS DE LA IMPORTINA ALFA, Y SU DELECION PROVOCA UNA DIVISION NUCLEAR DEFECTUOSA. DURANTE EL PROYECTO USAREMOS LA LEVADURA DE FISION COMO ORGANISMO MODELO EUCARIOTA Y UNA COMBINACION DE TECNICAS GENETICAS, BIOQUIMICAS, Y DE MICROSCOPIA DE ALTA RESOLUCION Y ELECTRONICA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE PROYECTO PODRIAN TENER UN GRAN IMPACTO CIENTIFICO EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA CELULAR DEL ENVEJECIMIENTO Y EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION Y TERAPIA DEL CANCER. ICLO CELULAR\ESTRES PROTEOTOXICO\PROTEASOMA

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