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BFU2013-47710-R

Financiado

PRIONES Y AGREGONES COMO INHIBIDORES DE START: UNA VIA AL ENVEJECIMIENTO CELULAR

LA ACUMULACION DE AGREGADOS PROTEOTOXICOS SE HA IMPLICADO COMO CAUSA DIRECTA DE ENVEJECIMIENTO CELULAR, Y MAS DE 30 ENFERMEDADES HUMANAS (INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES DE CREUTZFELDT-JACOB , ALZHEIMER, PARKINSON, Y HUNTINGTON) SE AS... ver más

01/01/2013

CSIC

351K€

Presupuesto del proyecto: 351K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 351K€

Descripción del proyecto LA ACUMULACION DE AGREGADOS PROTEOTOXICOS SE HA IMPLICADO COMO CAUSA DIRECTA DE ENVEJECIMIENTO CELULAR, Y MAS DE 30 ENFERMEDADES HUMANAS (INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES DE CREUTZFELDT-JACOB , ALZHEIMER, PARKINSON, Y HUNTINGTON) SE ASOCIAN CON LA ACUMULACION DE AGREGADOS AMILOIDES DE TIPO PRIONICO, DESTACANDO ASI LOS EFECTOS DELETEREOS DE AGREGADOS DE PROTEINAS MAL PLEGADAS EN LA HOMEOSTASIS CELULAR, AUNQUE LA ACUMULACION DE PRIONES EN SERES HUMANOS SE HA ASOCIADO PRINCIPALMENTE A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, HAY TAMBIEN EVIDENCIAS DE DAÑO EN TEJIDOS PROLIFERATIVOS, EN BASE A NUESTROS DATOS PRELIMINARES, POSTULAMOS QUE LOS AGREGADOS PROTEOTOXICOS (PRIONES Y AGREGONES) DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE COMO INHIBIDORES DE LA PROLIFERACION CELULAR, CON CONSECUENCIAS DIRECTAS EN EL ENVEJECIMIENTO CELULAR Y LA DEGENERACION, YA QUE ACTUAN COMO SUMIDEROS DE CHAPERONES MOLECULARES, PRIONES Y AGREGONES DISMINUIRIAN LA DISPONIBILIDAD DE CHAPERONAS IMPORTANTES PARA EJECUTAR START Y, COMO CONSECUENCIA, RETRASARIAN LA ENTRADA EN EL CICLO CELULAR DISMINUYENDO ASI LA TASA DE PROLIFERACION, LOS PRIONES Y AGREGONES SE DISTRIBUYEN ASIMETRICAMENTE DURANTE LA CITOCINESIS EN MUCHOS TIPOS DE CELULAS DE DISTINTO ORIGEN, Y SU ACUMULACION PROGRESIVA A TRAVES DE GENERACIONES CONSECUTIVAS EVENTUALMENTE IMPEDIRIA LA ENTRADA EN EL CICLO CELULAR CONDUCIENDO ASI A LA CELULA A UN ESTADO SENESCENTE IRREVERSIBLE, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS (1) REALIZAR UN ANALISIS FUNCIONAL DE LOS PRIONES Y AGREGONES - DE LEVADURA DE GEMACION O DE ORIGEN HUMANO- EN SU PAPEL INHIBIDOR DE START DURANTE EL ENVEJECIMIENTO CELULAR, CON UN ENFOQUE ESPECIAL A SU SEGREGACION ASIMETRICA EN CELULAS MADRE E HIJA, ASI COMO LA CAPACIDAD DE SUPRESION DE CUATRO GRUPOS DISTINTOS DE CHAPERONAS MOLECULARES IMPLICADAS, (2) ANALIZAR POR ITRAQ LOS INTERACTOMAS DE PRIONES Y AGREGONES DE LEVADURA DE GEMACION Y CELULAS HUMANAS, (3) REALIZAR CRIBAS GENETICAS DE CELULAS LONGEVAS EN LA LEVADURA DE GEMACION BAJO EXPRESION DE PRIONES Y AGREGONES, Y (4) LLEVAR A CABO UN ANALISIS INTEGRADOR DE GENES CANDIDATO EN LA LEVADURA DE GEMACION, EL PEZ CEBRA Y CELULAS DE MAMIFERO, CON ESTOS OBJETIVOS SE PRETENDE LA IDENTIFICACION DE LAS MOLECULAS Y LOS MECANISMOS CLAVE QUE IMPULSAN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO CELULAR Y, DE ESTE MODO, CONSEGUIR UNA MEJOR COMPRENSION DEL ENVEJECIMIENTO A NIVEL DE SISTEMA, PROLIFERACIÓN CELULAR\ CICLO CELULAR\ ENVEJECIMIENTO CELULAR\ PRION\ AGREGADO PROTEOTÓXICO\ AGRESOMA\ CHAPERONA\ CDK\ CICLINA

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