AGREGADOS PROTEOTOXICOS, ALTERACIONES DEL CHAPEROMA Y DECLIVE DE LA PROLIFERACIO...
AGREGADOS PROTEOTOXICOS, ALTERACIONES DEL CHAPEROMA Y DECLIVE DE LA PROLIFERACION DURANTE EL ENVEJECIMIENTO CELULAR
EL PLEGAMIENTO ANORMAL DE PROTEINAS Y LA ACUMULACION DE AGREGADOS PROTEOTOXICOS SE HA ASOCIADO PRINCIPALMENTE A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, PERO HAY TAMBIEN EVIDENCIAS DE DAÑO EN TEJIDOS PROLIFERATIVOS. EN LOS ULTIMOS DOS AÑO...
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Descripción del proyecto
EL PLEGAMIENTO ANORMAL DE PROTEINAS Y LA ACUMULACION DE AGREGADOS PROTEOTOXICOS SE HA ASOCIADO PRINCIPALMENTE A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, PERO HAY TAMBIEN EVIDENCIAS DE DAÑO EN TEJIDOS PROLIFERATIVOS. EN LOS ULTIMOS DOS AÑOS HEMOS ACUMULADO SUFICIENTES DATOS EXPERIMENTALES COMO PARA PROPONER QUE LOS AGREGADOS PROTEOTOXICOS CAUSAN UNA INHIBICION EN LA PROLIFERACION CELULAR, CON CONSECUENCIAS DIRECTAS EN EL ENVEJECIMIENTO CELULAR Y LA DEGENERACION. AL IGUAL QUE EN MUCHOS OTROS TIPOS DE CELULAS, LOS AGREGADOS PROTEOTOXICOS SE DISTRIBUYEN ASIMETRICAMENTE DURANTE LA CITOCINESIS EN LA LEVADURA DE GEMACION, Y HEMOS OBSERVADO QUE SU ACUMULACION PROGRESIVA A TRAVES DE GENERACIONES CONSECUTIVAS IMPIDE FINALMENTE LA ENTRADA EN EL CICLO CELULAR CONDUCIENDO ASI A UN ESTADO SENESCENTE IRREVERSIBLE. AL ACTUAR COMO SUMIDEROS DE CHAPERONAS MOLECULARES, LOS AGREGADOS PROTEOTOXICOS PRODUCIRIAN ALTERACIONES FUNCIONALES DEL CHAPEROMA EN START Y, COMO CONSECUENCIA, RETRASARIAN LA ENTRADA EN EL CICLO CELULAR DISMINUYENDO ASI LA TASA DE PROLIFERACION. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS (1) REALIZAR UN ANALISIS FUNCIONAL DEL CHAPEROMA BAJO DIVERSAS CONDICIONES DE ESTRES PROTEOTOXICO; (2) EXTENDER UNA CRIBA GENETICA PARA IDENTIFICAR GENES PROTECTORES DE LA AGREGACION PROTEOTOXICA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO CELULAR, (3) ANALIZAR EL PAPEL DE PROTEINAS DE UNION A RNA Y AGREGADOS RNA-PROTEINA, Y (4) LLEVAR A CABO UN ANALISIS INTEGRADOR DE CANDIDATOS MODULADORES DE LA AGREGACION PROTEOTOXICA. CON ESTOS OBJETIVOS SE PRETENDE LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS CLAVE QUE DETERIORAN LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO CELULAR Y, DE ESTE MODO, CONSEGUIR UNA MEJOR COMPRENSION DEL ENVEJECIMIENTO A NIVEL DE SISTEMA. ROTEOSTASIS\ENVEJECIMIENTO\CICLO CELULAR\CHAPERONAS
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