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SAF2011-22908

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LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA COMO ENFERMEDAD PROTEINOPATICA Y NEUROIMFLAMAT...

LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA COMO ENFERMEDAD PROTEINOPATICA Y NEUROIMFLAMATORIA: ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA EL PRESENTE PROYECTO PROPONE AVANZAR EN EL PAPEL DE LAS FORMAS MUTADAS DE SUPEROXIDO DISMUTASA 1 (SOD1) EN LA PATOGENIA DE LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA). SE PARTE DE RESULTADOS PREVIOS DEL GRUPO EN LOS SE DEMOSTRADO LA P... ver más

01/01/2011

UDL

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 145K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL PRESENTE PROYECTO PROPONE AVANZAR EN EL PAPEL DE LAS FORMAS MUTADAS DE SUPEROXIDO DISMUTASA 1 (SOD1) EN LA PATOGENIA DE LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA). SE PARTE DE RESULTADOS PREVIOS DEL GRUPO EN LOS SE DEMOSTRADO LA PRESENCIA EN NEURONAS DEGENERANTES DE ANIMALES TRANSGENICOS SOD1G93A DE CONFORMEROS MAL PLEGADOS DE SOD1 RECONOCIBLES POR ANTICUERPOS ESPECIFICOS. DICHOS CONFOMEROS POSEEN PROPIEDADES PRO-INFLAMATORIAS ACTIVANDO LA MICROGLIA Y TAMBIEN, PROBABLEMENTE, NEUROTOXICAS. MEDIANTE EL USO DE ESTOS ANTICUERPOS, DESARROLLADOS EN NUESTRO LABORATORIO, SE PROPONE ESTUDIAR CON DETALLE LA DISTRIBUCION DE ESTAS FORMAS ANOMALAS DE SOD1 A LO LARGO DEL PROGRESO CLINICO DE LA ELA EN ANIMALES TRANSGENICOS SOBREXPRESORES DE SOD1G93A Y SOD1G85R. ASIMISMO, SE PROPONE CARACTERIZAR EL EFECTO DE LOS CONFORMEROS NEUROTOXICOS DE SOD1 SOBRE LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS MICROGLIALES EN PARADIGMAS TANTO "IN VITRO" COMO "IN VIVO". POR OTRA PARTE, PARTIENDO DE DATOS PUBLICADOS EN LA LITERATURA EN EL CONTEXTO DE OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO PAKINSON O ALZHEIMER, SE PRETENDE VERIFICAR LA POSIBILIDAD DE UN PROCESO DE TRANSMISION DEL ESTADO DE MAL PLEGAMIENTO DE SOD1 SEMEJANTE AL QUE TIENE LUGAR PARA LOS PRIONES. NUESTRO LABORATORIO TIENE RESULTADOS PRELIMINARES ACERCA DE LA TRANSMISIBILIDAD "PRIONOIDE" DE FORMAS MAL PLEGADAS Y AGREGADAS DE SOD1 ENTRE CELULAS DE LA LINEA MOTONEURONAL NSC34 SOBREEXPRESORAS DE SOD1 MUTANTE Y WT. EN BASE A ESTOS DATOS, SE PROPONE INVESTIGAR ESTE MECANISMO VALORANDO LA FORMACION DE NANOTUBOS TUNELIZANTES Y EXOSOMAS COMO ELEMENTOS IMPLICADOS EN EL PROCESO DE TRANSMISIBILIDAD. ASIMISMO, SE PROPONEN ENSAYOS "IN VIVO" DE INOCULACION INTRACEREBRAL O INTRAMUSCULAR DE CONFORMEROS NEUROTOXICOS DE SOD1 AISLADOS POR INMUNOAFINIDAD PARA VERIFICAR SI SE DETECTA TRANSMISIBILIDAD Y CAPACIDAD DE PROPAGACION A MUY LARGO PLAZO DE FORMA SIMILAR A LA DETECTADA PARA LA PROTEINA B-AMILOIDE O LA PROTEINA TAU POR OTROS GRUPOS. SE PROPONE TAMBIEN, DESARROLLAR UN ENSAYO DE INMUNOTERAPIA ACTIVA EN EL RATON SOD1G85R UTILIZANDO COMO ANTIGENO LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE SOD1 QUE CONFORMA EL EPITOPO QUE HEMOS IDENTIFICADO COMO EXPUESTO EN LAS FORMAS MAL PLEGADAS Y NEUROTOXICAS DE SOD1. SE PARTE DE LA HIPOTESIS QUE LOS ANTICUERPOS GENERADOS POR UNA VACUNA TERAPEUTICA, PODRIAN NEUTRALIZAR LA ACTIVIDAD NEUROTOXICA DE ESTOS CONFORMEROS Y EJERCER UN EFECTO BENEFICIOSO SOBRE EL DESARROLLO DEL LA ELA; ADICIONALMENTE, ESTOS ANTICUERPOS PODRIAN INTERFERIR EN EL PROCESO DE AGREGACION DE SOD1 Y DE SU PRESUNTA PROPAGACION "PRIONOIDE". POR ULTIMO, SE PROPONE DESARROLLAR NUEVOS ANTICUERPOS ANTI-SOD1 ESPECIFICOS DE CONFORMACION, QUE PERMITAN EVALUAR LA IMPLICACION DE LAS ALTERACIONES POST-TRADUCCIONALES DE SOD1 TAMBIEN EL LA ELA ESPORADICA Y ASIMISMO RECONOCER, CON MAS AFINIDAD, EPITOPOS DE SOD1 COMO DIANAS INMUNOTERAPEUTICAS. SCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA\PRION\INMUNOTERAPIA\NEURODEGENERACION\MEDULA ESPINAL\MOTONEURONA\SUPEROXIDO DISMUTASA

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