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SAF2017-89613-R

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FRAGMENTOS DE ANTICUERPOS DE CADENA SENCILLA BIFUNCIONALES COMO UNA NUEVA APROXI...

FRAGMENTOS DE ANTICUERPOS DE CADENA SENCILLA BIFUNCIONALES COMO UNA NUEVA APROXIMACION TERAPEUTICA A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LA MAYORIA DE LOS 47M PERSONAS QUE VIVIAN CON DEMENCIA EN TODO EL MUNDO EN 2016 SUFRIAN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), Y SE ESPERA QUE ESTA CIFRA SE TRIPLIQUE EN 2050, EN TAL CONDICION, LA ACUMULACION DEL PEPTIDO Aß EN OLIGOMERO... ver más

01/01/2017

UAB

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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UAB

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE LOS 47M PERSONAS QUE VIVIAN CON DEMENCIA EN TODO EL MUNDO EN 2016 SUFRIAN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), Y SE ESPERA QUE ESTA CIFRA SE TRIPLIQUE EN 2050, EN TAL CONDICION, LA ACUMULACION DEL PEPTIDO Aß EN OLIGOMEROS Y PLACAS AMILOIDES CONDUCE A LA FORMACION DE NFTS INTRACELULARES DE PROTEINA TAU, PERDIDA SINAPTICA, DISFUNCION NEURONAL Y, FINALMENTE, MUERTE, SIN EMBARGO, TAMBIEN HAY EVIDENCIAS DE QUE TAU AUMENTA LA TOXICIDAD DE Aß, LA INMUNOTERAPIA Aß ES UNA HERRAMIENTA PROMETEDORA PARA EL TRATAMIENTO DE LA EA, AUNQUE EN ENSAYOS CLINICOS CON HUMANOS APARECIERON EFECTOS ADVERSOS GRAVES, DEBIDO A QUE LOS FRAGMENTOS DE ANTICUERPO DE CADENA SENCILLA (SCFV) CARECEN DE LA PORCION FC, SON INCAPACES DE ACTIVAR DIRECTAMENTE A LA MICROGLIA, Y SE HAN PROPUESTO COMO UNA TERAPIA MAS SEGURA, SCFV-H3D6 ES UN DERIVADO DE BAPINEUZUMAB DIRIGIDO CONTRA LOS OLIGOMEROS Aß QUE HA SIDO DESARROLLADO POR EL GRUPO DE INVESTIGACION QUE PRESENTA ESTA PROPUESTA, UNA UNICA DOSIS INTRAPERITONEAL DE SCFV-H3D6 HA DEMOSTRADO REPETIDAMENTE SER EFICIENTE A NIVEL CONDUCTUAL, CELULAR Y MOLECULAR EN EL MODELO DE RATON 3XTG-AD, DEBIDO A QUE RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE LOS OLIGOMEROS DE TAU EXTRACELULARES, EN LUGAR DE LOS NTFS INTRACELULARES, SON LAS ESPECIES TOXICAS, ASI COMO LOS RESPONSABLES DE LA PROPAGACION DE LA PATOLOGIA, AHORA, PRETENDEMOS CAPTURAR Aß Y TAU SIMULTANEAMENTE, PARA ELLO, SE CONSTRUIRAN UN NUEVO SCFV ANTI-Aß Y DOS ANTI-TAU, Y SE COMBINARAN EN SCFVS BIFUNCIONALES (DOBLE TANDEM), ESTOS SCFV SE COMBINARAN EN LOS DOS SENTIDOS (ANTI-Aß EN N-T O C-T), DANDO 8 CONSTRUCCIONES, LAS PROTEINAS SE EXPRESARAN EN P, PASTORIS, UN SISTEMA LIBRE DE ENDOTOXINAS, Y SE CARACTERIZARAN EN TERMINOS DE ESTABILIDAD Y CONFORMACION, AQUELLAS CONSTRUCCIONES ESTABLES SERAN ENSAYADAS EN NEUROBLASTOMA SH-SY5Y PARA DETERMINAR LA CAPACIDAD DE PROTECCION CONTRA LA TOXICIDAD DE LOS OLIGOMEROS, Y EN CULTIVOS CELULARES PRIMARIOS DE ASTROGLIA COMO MEDIDA DE INFLAMACION, EL MEJOR SCFV BIFUNCIONAL, EN PARALELO CON LOS SCFVS INDIVIDUALES CORRESPONDIENTES, SE ENSAYARA EN EL RATON 3XTG-AD, LOS TRATAMIENTOS SE APLICARAN A LOS 2 MESES DE EDAD Y SE UTILIZARA MRI/MRS PARA DETERMINAR CON PRECISION EL VOLUMEN DE DIFERENTES REGIONES DEL CEREBRO (HIPOCAMPO, CORTEZA, AMIGDALA, BULBO OLFATORIO Y CEREBELO) Y LA RELACION NAA (MARCADOR DE VIABILIDAD NEURONAL) A MINS (MARCADOR DE ASTROGLIOSIS), LOS TRATAMIENTOS SE REPETIRAN SEMANALMENTE HASTA LOS 5 MESES DE EDAD, CUANDO LAS PRUEBAS DE CONDUCTA PRECEDERAN A LAS DETERMINACIONES POR MRI/MRS ANTES DEL SACRIFICIO Y RECOLECCION DE TEJIDOS, SE UTILIZARAN EXTRACTOS DE PROTEINA/ARNM PARA DETERMINAR LA DISTRIBUCION DE LOS DIFERENTES ESTADOS DE AGREGACION DE LOS OLIGOMEROS DE Aß Y TAU (WB), LA CONCENTRACION DE VARIAS CITOCINAS Y APOLIPOPROTEINAS (ELISA) Y LOS NIVELES DE ARNM DE PSD-95 Y LOS RECEPTORES LRP-1/2 (PCR EN TIEMPO REAL), LAS SECCIONES PARA ANALISIS HISTOLOGICOS SE CENTRARAN EN TRES NIVELES REPRESENTATIVOS: (1) EL BULBO OLFATIVO, (2) EL NEOCORTEX, HIPOCAMPO Y AMIGDALA, Y (3) EL CEREBELO, SE UTILIZARAN ANTICUERPOS ESPECIFICOS PARA LA INMUNODETECCION DE Aß Y TAU, ASI COMO DE POBLACIONES ESPECIFICAS (POR EJEMPLO, ASTROGLIA),EL HALLAZGO DE UNA MOLECULA PARA CURAR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER NO SOLO UN GRAN RETO, SINO QUE TAMBIEN TENDRIA UN ENORME IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO, EN EL CASO DE QUE EL PRESENTE PROYECTO NO CONDUJERA FINALMENTE A UNA CURA, INDUDABLEMENTE CONTRIBUIRIA A AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ESTA DEVASTADORA ENFERMEDAD, ALZHEIMER\INMUNOTERAPIA\SCFV\ABETA\TAU\3XTG-AD\ASTROGLIA\MICROGLIA\RESONANCIA MAGNÉTICA DE IMAGEN

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