Innovating Works

BIO2017-91613-EXP

Financiado
ANTIPRIONES: UNA CRIBA DE MUTANTES CON CAPACIDAD DE INTERFERIR EN LA AGREGACION...
ANTIPRIONES: UNA CRIBA DE MUTANTES CON CAPACIDAD DE INTERFERIR EN LA AGREGACION DE PRIONES ENDOGENOS LOS PRIONES Y AGREGADOS AMILOIDES HAN SIDO IMPLICADOS DIRECTAMENTE EN MAS DE 20 PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS HUMANAS, ENTRE ELLAS LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER, PARKINSON O HUNTINGTON, LAS PROTEINAS PRIONICAS SON ISOFORMAS PROTEI... LOS PRIONES Y AGREGADOS AMILOIDES HAN SIDO IMPLICADOS DIRECTAMENTE EN MAS DE 20 PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS HUMANAS, ENTRE ELLAS LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER, PARKINSON O HUNTINGTON, LAS PROTEINAS PRIONICAS SON ISOFORMAS PROTEICAS CON CAPACIDAD DE AUTOREPRODUCCION Y AUTOTRANSMISION QUE SE ACUMULAN FORMANDO AGREGADOS DEBIDO A SUS PROPIEDADES ESTRUCTURALES, Y POR LO GENERAL SE ACEPTA QUE SU ACUMULACION EN EL CEREBRO HUMANO ES CAUSA DIRECTA DE DEGENERACION NEURONAL, SIN EMBARGO, CARECEMOS DE ADECUADOS METODOS TERAPEUTICOS, Y LOS INTENTOS DE CONTRARRESTAR LA AGREGACION DE PRIONES CON PEPTIDOS HAN DADO RESULTADOS MUY LIMITADOS, COMO HIPOTESIS DE PARTIDA PLANTEAMOS QUE, AL IGUAL QUE LA ANTITESIS ENTRE LOS GEMELOS PROMETEO Y EPIMETEO, PODRIAMOS ORIGINAR PEPTIDOS ANTIPRIONICOS A PARTIR DEL PRION COMO ESTRUCTURAS CUASI-GEMELAS QUE (1) TODAVIA MOSTRARAN UNA ALTA EFICIENCIA DE UNION AL AGREGADO PRIONICO PERO (2) QUE FUESEN INCAPACES DE TRANSMITIR LA CONFORMACION PATOLOGICA A LOS MONOMEROS TODAVIA POR AGREGAR, Y ASI DETENER EL CRECIMIENTO DEL AGREGADO PRIONICO, DANDO SUSTENTO A ESTA HIPOTESIS, EL PROCESO DE PLEGAMIENTO Y ASOCIACION EN AGREGADOS PRIONICOS TIENE LUGAR EN FASES SUCESIVAS DE CAMBIO CONFORMACIONAL, AHORA BIEN, LOS DETALLES ESTRUCTURALES DE ESTAS TRANSICIONES SE DESCONOCEN EN GRAN MEDIDA, Y ESTAN MUY LEJOS DE PERMITIR EL DISEÑO POST HOC DE MUTANTES MEDIANTE PREDICCION ESTRUCTURAL, POR ESTA RAZON, ESTE PROYECTO SE BASA EN UNA APROXIMACION NO SESGADA, Y PROPONE UTILIZAR SECUENCIAS DE PRIONES HUMANOS (Aβ42 Y αSYN) COMO CEBADORES DE PARTIDA PARA REALIZAR (1) UNA CRIBA INEDITA POR SU NATURALEZA, EXTENSION Y SENSIBILIDAD CAPAZ DE GENERAR Y ANALIZAR MAS DE DIEZ MILLONES DE MUTANTES INDEPENDIENTES OBTENIDOS AL AZAR PARA IDENTIFICAR PEPTIDOS CON CAPACIDAD ANTIPRIONICA, Y (2) UN ESTUDIO FUNCIONAL COMPLETO DE DICHOS PEPTIDOS POR SU CAPACIDAD PARA CONTRARRESTAR LA AGREGACION DE PRIONES HUMANOS Y SUS CORRESPONDIENTES EFECTOS PATOLOGICOS EN NEURONAS, PRIÓN\ANTIPRIÓN\NEURODEGENERACIÓN\MUTAGÉNESIS\CRIBA GENÉTICA ver más
01/01/2017
CSIC
61K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 61K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M