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BFU2009-08352

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ALTERACIONES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA CAUSADAS POR 3-NPA: PAPEL DE LA MMP-...

ALTERACIONES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA CAUSADAS POR 3-NPA: PAPEL DE LA MMP-9 Y PROTECCION CON SB-3CT EL ACIDO 3-NITROPROPIONICO (3-NPA) ES UNA TOXINA DE ORIGEN NATURAL QUE INHIBE IRREVERSIBLEMENTE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL DE LA ENZIMA SUCCINATO DESHIDROGENASA, LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE 3-NPA EN ROEDORES SE UTILIZA COMO MODE... ver más

01/01/2009

24K€

Presupuesto del proyecto: 24K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 24K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL ACIDO 3-NITROPROPIONICO (3-NPA) ES UNA TOXINA DE ORIGEN NATURAL QUE INHIBE IRREVERSIBLEMENTE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL DE LA ENZIMA SUCCINATO DESHIDROGENASA, LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE 3-NPA EN ROEDORES SE UTILIZA COMO MODELO DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, PROVOCANDO LESIONES CEREBRALES LOCALIZADAS PRINCIPALMENTE EN EL CUERPO ESTRIADO, NUMEROSOS TRABAJOS INDICAN QUE LA TOXICIDAD DEL 3-NPA SE ENCUENTRA ASOCIADA A UN AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO, ESTUDIOS REALIZADOS RECIENTEMENTE EN NUESTRO LABORATORIO HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE EN EL CUERPO ESTRIADO DE RATAS SPRAGUE-DAWLEY (SD) TRATADAS CON 3-NPA EXISTEN ALTERACIONES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE), OBSERVANDOSE CAMBIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES, ESTOS CAMBIOS PODRIAN EXPLICARSE POR UN AUMENTO DE ACTIVIDAD EXTRACELULAR DE LA METALOPROTEINASA-9 (MMP-9), LA MMP-9 SE PUEDE ORIGINAR EN NEURONAS, CELULAS GLIALES Y ENDOTELIALES Y LEUCOCITOS INFILTRANTES; SE LIBERA AL ESPACIO EXTRACELULAR EN FORMA DE ZIMOGENO Y SE ACTIVA EXTRACELULARMENTE EN UNA CASCADA DE REACCIONES EN LAS CUALES INTERVIENEN OTRAS PROTEASAS, LA MMP-9 DEGRADA ESPECIFICAMENTE ALGUNAS PROTEINAS FUNDAMENTALES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LA BHE, COMO LA LAMININA, UNA PROTEINA DE LA LAMINA BASAL ENDOTELIAL, Y LA OCLUDINA Y LA CLAUDINA, CONSTITUYENTES DE LAS UNIONES ESTRECHAS EXISTENTES ENTRE LAS CELULAS ENDOTELIALES, SEGUN LA HIPOTESIS QUE SE PLANTEA, GENERADA EN BASE A ESTUDIOS REALIZADOS IN VITRO CON CELULAS ENDOTELIALES Y CON DETERMINADOS MODELOS ANIMALES EN LOS CUALES SE ALTERA EL ESTRES OXIDATIVO, EL AUMENTO DE ESTRES OXIDATIVO RESULTANTE DE LA ADMINISTRACION DE 3-NPA PODRIA PROVOCAR EL AUMENTO DE ACTIVIDAD DE MMP-9, Y LA MMP-9 SERIA LA RESPONSABLE DE LAS ALTERACIONES DE LA BHE, PARA COMPROBAR LA HIPOTESIS PLANTEADA SE UTILIZARA LA SUSTANCIA SB-3CT, INHIBIDORA DE LA MMP-9, DE SER CIERTA LA HIPOTESIS, LA ADMINISTRACION DE SB-3CT EN RATAS INTOXICADAS CON 3-NPA DEBERIA TENER EFECTOS PROTECTORES SOBRE LA BHE, SE UTILIZARAN TAMBIEN RATAS TG-SOD-1, QUE SOBREEXPRESAN LA CU/ZN SUPEROXIDODISMUTASA (SOD1) Y TIENEN MAYOR RESISTENCIA AL ESTRES OXIDATIVO, SI ESTE ESTA IMPLICADO EN ESTE PROCESO, LA INTOXICACION DE 3-NPA EN RATAS TG-SOD1 DEBERIA GENERAR ALTERACIONES DE LA BHE INFERIORES A LAS PRESENTES EN RATAS SD,LA CONTRIBUCION PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO SERA APORTAR NUEVOS CONOCIMIENTOS ACERCA DE LA EVOLUCION Y LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA DESTRUCCION DE LA BHE EN UN MODELO EXPERIMENTAL EN RATA DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON INDUCIDO POR ADMINISTRACION DE 3-NPA, ELLO CONTRIBUIRA AL CONOCIMIENTO GENERAL DE LA FISIOLOGIA Y LA FISIOPATOLOGIA DE LA BHE, AREA DE CONOCIMIENTO DE GRAN INTERES EN LA ACTUALIDAD, SE ESTUDIARA TAMBIEN EL ESTRES OXIDATIVO Y LA ACTIVIDAD DE LA MMP-9 EN LOS CEREBROS DE ESTOS ANIMALES, QUE SIN DUDA ALGUNA SON TAMBIEN DE ESPECIAL INTERES, CABE DESTACAR QUE LA MMP-9 INTERVIENE EN PROCESOS PATOLOGICOS COMO LA PROGRESION DE DETERMINADOS TUMORES Y EN EL DAÑO CEREBRAL PRODUCIDO POR ISQUEMIA, LA INFORMACION QUE SE OBTENDRA CON EL ESTUDIO DEL SB-3CT SERA TAMBIEN DE IMPORTANCIA, AL TRATARSE DE UN INHIBIDOR ESPECIFICO DE LA MMP-9 QUE SE HA PROPUESTO COMO POSIBLE FARMACO FRENTE A PATOLOGIAS QUE CURSAN CON UNA ACTIVIDAD AUMENTADA DE ESTA ENZIMA, FINALMENTE, LA DESTRUCCION DE LA BHE POR INTOXICACION DE 3-NPA EN RATAS TG-SOD-1 NO SE HA ESTUDIADO HASTA LA FECHA, Y PERMITIRA EXTRAER INFORMACION RELEVANTE REFERENTE A UNA POSIBLE RELACION ENTRE EL ESTRES OXIDATIVO Y LAS ALTERACIONES DE LA BHE, BARRERA HEMATOENCEFALICA\ACIDO 3-NITROPROPIONICO\METALOPROTEINASA\ESTRES OXIDATIVO\SB-3CT\CUERPO ESTRIADO\RATA

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