Descripción del proyecto
COMO CONSECUENCIA DE LA ASOCIACION FISICA Y FUNCIONAL ENTRE EL RE Y LA MITOCONDRIA, EL ESTRES DEL RE Y LA DISFUNCION MITOCONDRIAL ESTAN ASOCIADOS EN LA PATOLOGIA DE DIVERSAS ENFERMEDADES, LAS ZONAS DE ASOCIACION DE ESTOS DOS ORGANULOS SE CONOCEN COMO MEMBRANAS ASOCIADAS A LA MITOCONDRIA (MAM), LAS MAM REGULAN DIVERSOS PROCESOS BIOLOGICOS COMO EL INTERCAMBIO DE CA2+ ENTRE LOS DOS ORGANULOS, LA BIOSINTESIS DE FOSFOLIPIDOS, LA ACTIVACION DE LA UPR, LA AUTOFAGIA Y LA DINAMICA MITOCONDRIAL,MFN2 ES UNA PROTEINA QUE SE HA DESCRITO QUE PROMUEVE LOS CONTACTOS ENTRE EL RE-MITOCONDRIA, LA EXPRESION DE MFN2 ESTA REDUCIDA EN CONDICIONES EXCITOTOXICAS PROVOCANDO LA MUERTE NEURONAL TARDIA, NUESTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS INDICAN QUE UN PROCESO TARDIO DE LA EXCITOTOXICIDAD ES LA MAYOR SEPARACION ENTRE EL RE Y LA MITOCONDRIA, POSIBLEMENTE DEBIDO A LA REPRESION DE MFN2, LA RESTAURACION DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA MEJORA LA FUNCION MITOCONDRIAL Y DEL RE Y PROTEGE CONTRA LA MUERTE, ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE LA RESTAURACION DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA TRAS EL DAÑO EXCITOTOXICO PODRIA SER UNA TERAPIA ADECUADA PARA PREVENIR LA MUERTE NEURONAL TARDIA,A PESAR DE LA IMPORTANCIA DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA EN DIVERSOS PROCESOS CELULARES NO SE CONOCE BIEN COMO ESTOS CONTACTOS SE REGULAN, LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO PERMITIRA ENTENDER EL PAPEL DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA EN LA MUERTE POR EXCITOTOXICIDAD, COMO SE REGULAN ESTOS CONTACTOS E INVESTIGAR MANERAS PARA MANIPULARLOS FARMACOLOGICAMENTE PARA SU USO TERAPEUTICO, PARA ELLOS NOS HEMOS PLANTEADO 4 OBJETIVOS ESPECIFICOS DE LOS CUALES LA PARTE IN VIVO DE LOS OBJETIVOS 1A Y 1D SERA REALIZADA EN COORDINACION CON EL GRUPO DE LA U, DE LEON,OBJETIVO 1A, ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE LA PERDIDA DE CONTACTOS RE-MITOCONDRIA EN LA MUERTE POR EXCITOTOXICIDAD, ESTOS EXPERIMENTOS PERMITIRAN ENTENDER LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA PERDIDA DE CONTACTOS RE-MITOCONDRIA CONLLEVA A LA MUERTE NEURONAL TARDIA POR EXCITOTOXICIDAD, OBJETIVO 1B, REALIZAR UN SCREENING PARA IDENTIFICAR MOLECULAS QUE FACILITAN LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA, EL OBJETIVO DE ESTOS EXPERIMENTOS ES IDENTIFICAR QUINASAS QUE REGULAN LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA Y QUE POR TANTO SU MANIPULACION FARMACOLOGICA PUEDA SER USADA COMO UNA NUEVA TERAPIA CONTRA LA EXCITOTOXICIDAD, OBJETIVO 1C, IDENTIFICAR LAS DIANAS DE LAS QUINASAS EN LA MAM, LA IDENTIFICACION DE LOS SUBSTRATOS DE LAS QUINASAS EN LA MAM NOS PERMITIRA ENTENDER CON MAS DETALLE LA REGULACION DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA Y POR TANTO AMPLIARA LAS OPCIONES DE DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, OBJETIVO 1D, ESTUDIAR EL EFECTO DE LAS MOLECULAS IDENTIFICADAS SOBRE LA VIABILIDAD NEURONAL, CON ESTOS EXPERIMENTOS ESTUDIAREMOS IN VITRO E IN VIVO EL EFECTO DE LAS MOLECULAS QUE REGULAN LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA SOBRE LA VIABILIDAD NEURONAL ASI COMO SOBRE LA ACTIVACION DE DIVERSOS TRANSDUCTORES DE LA MUERTE POR EXCITOTOXICIDAD, RETÍCULO ENDOPLÁSMICO\MITOCONDRIA\ESTRÉS RE\ESTRÉS OXIDATIVO\ACCIDENTE CEREBROVASCULAR\INTERACCIÓN RE-MITOCONDRIA\MCAO\CULTIVOS NEURONALES