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SAF2010-15948

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CARACTERIZACION MOLECULAR DE LA CO-MORBILIDAD EXTASIS-NICOTINA

FRUTO DE PROYECTOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO TRAS TRATAMIENTO CON METANFETAMINA (MET) O MDMA SE PRODUCE EN EL INTERIOR DEL TERMINAL DOPAMINERGICO, ESTE EFECTO OXIDATIVO SE ANULA... ver más

01/01/2010

54K€

Presupuesto del proyecto: 54K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 54K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto FRUTO DE PROYECTOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO TRAS TRATAMIENTO CON METANFETAMINA (MET) O MDMA SE PRODUCE EN EL INTERIOR DEL TERMINAL DOPAMINERGICO, ESTE EFECTO OXIDATIVO SE ANULA TOTALMENTE CON ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS (NACHRS) 7, LO QUE NOS PERMITIO DEMOSTRAR EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE ESTOS ANTAGONISTAS (METILLICACONITINA, MEMANTINA) FRENTE A LA NEUROTOXICIDAD DE LA MDMA, ASIMISMO HEMOS CARACTERIZADO LA INTERACCION DE LA MDMA Y LA MET CON LOS NACHRS 4β2 Y 7, LA MDMA SE UNE AL NACHR 4β2 CON UNA AFINIDAD SIMILAR A SU KI POR EL TRANSPORTADOR DE SEROTONINA (SU PRINCIPAL DIANA FARMACOLOGICA), LA MDMA PRESENTA TAMBIEN UNA ELEVADA AFINIDAD POR LOS NACHRS 7 (KI 27 M EN RATON Y 10 M EN RATA), AUNQUE MENOR QUE POR LOS 4β2, SI BIEN LA MET Y LA ANFETAMINA PRESENTAN AFINIDAD (AUNQUE MENOR QUE LA DE LA MDMA) TAMBIEN POR LOS RECEPTORES 4β2 SU INTERACCION CON LOS RECEPTORES 7 SOLO TIENE LUGAR A CONCENTRACIONES MUY ALTAS, ELLO NOS LLEVA A HIPOTETIZAR QUE EL GRUPO METILENDIOXI DE LA MDMA HA DE JUGAR UN PAPEL PRIMORDIAL EN LA INTERACCION CON LOS NACHRS, ADEMAS YA QUE SE CONOCE LA ENANTIOSELECTIVIDAD POR OTROS RECEPTORES FARMACOLOGICOS DE LAS ANFETAMINAS, ES DEL TODO PROBABLE QUE LA QUIRALIDAD DE LA MOLECULA DE MDMA JUEGUE UN PAPEL IMPORTANTE EN LA INTERACCION CON ESTOS RECEPTORES, PARA DEMOSTRAR ESTO SE PRETENDE DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA COMPUTACIONAL PARA EL ESTUDIO DE LA INTERACCION MDMA-MET-ANFETAMINA CON LOS RECEPTORES NICOTINICOS A4B2 Y A7,EN NUESTRO ENTORNO EL CONSUMO DE MDMA VA GENERALMENTE ASOCIADO AL DE NICOTINA, EN ESTUDIOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE LA MDMA, AL IGUAL QUE LA NICOTINA, PRODUCE UNA REGULACION AL ALZA DE LOS NACHRS, AMBAS ACTIVAN LOS NACHRS A7, LO QUE DA LUGAR A UN SIGNIFICATIVO INCREMENTO DEL CALCIO CITOSOLICO, Y HEMOS DESCRITO QUE ESE CALCIO ACTIVA LA CALPAINA, SE SABE QUE LA CALPAINA DISMINUYE LA FUNCIONALIDAD DEL SISTEMA DE ENDOCITOSIS MEDIADO POR CLATRINA, DE ELLO DERIVARIA UN AUMENTO DE LA POBLACION DE DETERMINADOS RECEPTORES EN LA MEMBRANA CITOPLASMATICA, COMO EL GLU, PRODUCIENDO DE ESTE MODO UN AUMENTO DE LA EXCITOTOXICIDAD POR ESTE ULTIMO Y ASI UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A LA LESION NEUROTOXICA, ES POR ELLO QUE LA NICOTINA DEBERIA POTENCIAR LOS EFECTOS DE LA MDMA, SABEMOS QUE LA MDMA INTERACCIONA CON LOS NACHRS A4B2 PERO DESCONOCEMOS SI SE COMPORTA COMO UN AGONISTA TOTAL, NUESTRO OBJETIVO SERIA CARACTERIZAR ESTE EFECTO DE LA MDMA MIDIENDO LA CORRIENTE IONICA DE SODIO INDUCIDA POR ACTIVACION DE ESTOS RECEPTORES,LA IMPLICACION DE LOS NACHRS A4B2 EN LA ACTIVACION DOPAMINERGICA MESOLIMBICA CARACTERISTICA DE LA ADICCION A NICOTINA NOS PERMITE HIPOTETIZAR QUE LA MDMA, AL INTERACCIONAR CON ELEVADA AFINIDAD CON ESOS RECEPTORES, DEBERA PRODUCIR CAMBIOS EN LOS MISMOS SIMILARES A LOS PRODUCIDOS POR LA NICOTINA, FAVORECIENDO, POR TANTO, EL CARACTER REFORZADOR DE AMBAS SUSTANCIAS, DE ELLO SE DERIVARIA QUE LOS FARMACOS UTILIZADOS EN CLINICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA DESHABITUACION TABAQUICA PODRIAN SER UTILES PARA TRATAR LOS EFECTOS ADVERSOS DERIVADOS DEL CONSUMO DE EXTASIS,

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