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SAF2013-40592-R

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IMPLICACION DE LA VIA KINURENINA EN LA DISRUPCION DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA...

IMPLICACION DE LA VIA KINURENINA EN LA DISRUPCION DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y SU RELEVANCIA EN LOS EFECTOS AGUDOS Y A LARGO PLAZO INDUCIDOS POR MDMA Y METANFETAMINA EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DOBLE: 1) EVALUAR LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR 3,4-METILENODIOXIMETANFETAMINE (MDMA, EXTASIS) Y METANFETAMINA (METH) SOBRE LOS CATABOLITOS DEL TRIPTOFANO (TRYCATS) EN DIVERSAS AREAS CEREBRALES Y SU IMP... ver más

01/01/2013

UCM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3283

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3283

Presupuesto del proyecto 145K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DOBLE: 1) EVALUAR LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR 3,4-METILENODIOXIMETANFETAMINE (MDMA, EXTASIS) Y METANFETAMINA (METH) SOBRE LOS CATABOLITOS DEL TRIPTOFANO (TRYCATS) EN DIVERSAS AREAS CEREBRALES Y SU IMPLICACION EN LA DISRUPCION DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE) PRODUCIDA POR AMBAS DROGAS, Y 2) ESTABLECER UNA RELACION ENTRE DICHOS CAMBIOS Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y NEUROTOXICA QUE PRODUCEN MDMA Y METH A CORTO Y LARGO PLAZO, ESTOS OBJETIVOS SE DESGLOSAN EN LOS SIGUIENTES SUB-OBJETIVOS:1, ESTUDIAR EL CURSO TEMPORAL DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA Y METH EN LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS DE UNION ESTRECHA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES EN MICROVASOS CEREBRALES AISLADOS,2, ESTUDIAR EL CURSO TEMPORAL DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA Y METH EN LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE INDOLAMINA-2,3,-DIOXIGENASA (IDO1), KINURENINA-3-MONOOXIGENSA (KMO) Y KINURENINA AMINOTRANSFERASA (KAT-II) Y DETERMINAR LA LOCALIZACION CELULAR DE ESTAS ENZIMAS EN MICROGLIA, ASTROGLIA Y NEURONAS, LA ACTIVIDAD DE IDO1 SE DETERMINARA TAMBIEN EN PLASMA, EL EFECTO DE MDMA Y METH SOBRE LOS NIVELES PLASMATICOS Y CEREBRALES DE TRIPTOFANO, SEROTONINA Y TRYCATS TAMBIEN SERA EVALUADO, 3, EXAMINAR SI LAS CITOKINAS PROINFLAMATORIAS Y SU VIA DE SEÑALIZACION DESCENDENTE MEDIADA POR PROTEIN-KINASAS ACTIVADAS POR MITOGENO (MAPKS) PARTICIPAN EN LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA Y METH SOBRE LA REGULACION CEREBRAL DE IDO1,4, EXAMINAR SI LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DE IDO1 ESTA IMPLICADA EN LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA Y METH EN LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS DE UNION ESTRECHA, DE LA LAMINA BASAL Y EN LA EXTRAVASACION DE IGG, PARA ELLO, MDMA Y METH SE ADMINISTRARAN A ANIMALES PRE-TRATADOS CON UN INHIBIDOR DE IDO1, METH TAMBIEN SE INYECTARA EN RATONES KNOCKOUT IDO1, ASI MISMO, SE DETERMINARA EL EFECTO DEL INHIBIDOR IDO1 SOBRE LA ACTIVIDAD DE IDO ASI COMO SOBRE LOS NIVELES DE TRYCATS EN PLASMA Y CEREBRO DE ANIMALES TRATADOS CON ESTOS DERIVADOS ANFETAMINICOS,5, EXAMINAR LAS CONSECUENCIAS DE UNA REDUCCION EN LOS NIVELES DE ACIDO KINURENICO CEREBRAL SOBRE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA Y METH EN LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS DE UNION ESTRECHA Y DE LA LAMINA BASAL Y EN LA EXTRAVASACION DE IGG, PARA ELLO, MDMA Y METH SE ADMINISTRARAN A ANIMALES PRE-TRATADOS CON UN INHIBIDOR DE KAT II, METH TAMBIEN SE INYECTARA EN RATONES KNOCKOUT KAT II, ASI MISMO SE DETERMINARA EL EFECTO DEL INHIBIDOR DE KAT II SOBRE LA LIBERACION DE DOPAMINA Y GLUTAMATO INDUCIDA POR MDMA Y METH,6, EXAMINAR LAS CONSECUENCIAS DE UNA REDUCCION PERIFERICA EN LOS NIVELES DE ACIDO QUINOLINICO SOBRE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA Y METH EN LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS DE UNION ESTRECHA Y DE LA LAMINA BASAL Y EN LA EXTRAVASACION DE IGG, PARA ELLO, MDMA Y METH SE ADMINISTRARAN A ANIMALES PRE-TRATADOS CON UN INHIBIDOR DE KMO, 7, EXAMINAR EL EFECTO DE INHIBIDORES DE IDO1, KAT II Y KMO SOBRE LA HIPERTERMIA Y NEUROTOXICIDAD INDUCIDA POR MDMA (REDUCCION DE TERMINALES SEROTONERGICOS) EN RATA Y POR METH (PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS) EN RATON, 8, EVALUAR SI LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA Y METH SOBRE LA ACTIVIDAD DE IDO-1, KMO Y KAT II DEPENDEN DE LA RESPUESTA HIPERTERMICA INDUCIDA POR AMBOS DERIVADOS ANFETAMINICOS Y, POR TANTO, PODRIAN SER REDUCIDOS AL INHIBIR LA HIPERTERMIA DE MDMA Y METH (ADMINISTRANDO LA DROGA A UNA TEMPERATURA AMBIENTE DE 4ºC) O POTENCIADOS CUANDO LA RESPUESTA HIPERTERMICA DE MDMA Y METH FUERA MAS PRONUNCIADA (ADMINISTRANDO LA DROGA A UNA TEMPERATURA AMBIENTE DE 30ºC), MDMA\ METANFETAMINA\ BARRERA HEMATOENCEFÁLICA\ KINURENINA\ ÁCIDO KINURÉNICO\ ÁCIDO QUINOLÍNICO\ TRIPTÓFANO\ SEROTONINA\ NEUROTOXICIDAD\ HIPERTERMIA

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