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SAF2010-21529

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CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA EN LA ACTIVIDAD DE METALOPROTEINASAS Y EN LA INTEGRID...

CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA EN LA ACTIVIDAD DE METALOPROTEINASAS Y EN LA INTEGRIDAD DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y SU REGULACION POR ANTAGONISTAS DE RECEPTORES P2X7. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DOBLE: 1) EVALUAR LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR 3,4-METILENODIOXIMETANFETAMINA (MDMA, EXTASIS) SOBRE LA ACTIVIDAD DE METALOPROTEASAS Y SOBRE LA INTEGRIDAD DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE) EN DIVERSA... ver más

01/01/2010

UCM

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DOBLE: 1) EVALUAR LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR 3,4-METILENODIOXIMETANFETAMINA (MDMA, EXTASIS) SOBRE LA ACTIVIDAD DE METALOPROTEASAS Y SOBRE LA INTEGRIDAD DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE) EN DIVERSAS AREAS CEREBRALES Y SU REGULACION POR ANTAGONISTAS DE RECEPTORES P2X7, Y 2) ESTABLECER UNA RELACION ENTRE DICHOS CAMBIOS Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y NEUROTOXICA QUE INDUCE LA DROGA EN LA RATA A CORTO Y LARGO PLAZO, RESPECTIVAMENTE, ESTOS OBJETIVOS SE DESGLOSAN EN LOS SIGUIENTES SUB-OBJETIVOS: 1, ESTUDIAR EL CURSO TEMPORAL DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA SOBRE LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE GELATINASAS (MMP-2 Y MMP-9) EN CEREBRO DE RATA Y DETERMINAR LA LOCALIZACION CELULAR DE LAS MMPS EN CELULAS NEURONALES Y MICROGLIA, LA EXPRESION DE TIMP-2 Y TIMP-1 SERA TAMBIEN EVALUADA SIMULTANEAMENTE,2, ESTUDIAR EL CURSO TEMPORAL DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA SOBRE LA PERMEABILIDAD DE LA BHE Y SOBRE LAS PROTEINAS DE UNION ESTRECHA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y DE LA LAMINA BASAL QUE PODRIAN CONDUCIR A UN INCREMENTO EN LA PERMEABILIDAD, 3, EVALUAR SI LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA SOBRE LA ACTIVIDAD DE MMP-2/-9, EXPRESION DE TIMP-2/-1 E INTEGRIDAD DE LA BHE SON DEPENDIENTES DE LA RESPUESTA HIPERTERMICA INDUCIDA POR LA DROGA Y POR TANTO, PODRIAN SER REDUCIDOS INHIBIENDO LA HIPERTERMIA QUE PRODUCE MDMA (ADMINISTRANDO LA DROGA A UNA TEMPERATURA AMBIENTE DE 4ºC) O AUMENTADOS CUANDO LA RESPUESTA HIPERTERMICA DE MDMA ES MAS PRONUNCIADA (ADMINISTRANDO LA DROGA A UNA TEMPERATURA AMBIENTE DE 30ºC),4, EXAMINAR EL EFECTO DE INHIBIDORES DE MMPS SOBRE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA EN LA ACTIVIDAD DE LAS MMPS Y EN LA INTEGRIDAD DE LA BHE, SE EVALUARA TAMBIEN LA IMPLICACION DE MMP-2/-9 EN LA NEUROTOXICIDAD A LARGO PLAZO SOBRE LOS TERMINALES SEROTONINERGICOS QUE INDUCE LA MDMA, PARA ELLO SE EVALUARA LA CAPACIDAD DE INHIBIDORES DE MMPS PARA PREVENIR LA DISMINUCION EN LA DENSIDAD DEL TRANSPORTADOR DE 5-HT QUE PRODUCE LA DROGA, 5, ESTUDIAR EL CURSO TEMPORAL DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA SOBRE LA EXPRESION DE RECEPTORES P2X7 EN CEREBRO DE RATA Y DETERMINAR LA LOCALIZACION DE DICHOS RECEPTORES EN LAS CELULAS CEREBRALES, EVALUAR SI LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA SOBRE LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES P2X7 ESTAN RELACIONADOS CON LA RESPUESTA HIPERTERMICA QUE INDUCE LA DROGA,6, EXAMINAR EL EFECTO DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES P2X7 SOBRE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA EN LA EXPRESION DE RECEPTORES P2X7 Y EN LA ACTIVACION MICROGLIAL, 7, ESTUDIAR EL EFECTO DE ANTAGONISTAS P2X7 SOBRE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR MDMA EN LA ACTIVIDAD DE MMP-2/-9, EXPRESION DE TIMP-2/-1 E INTEGRIDAD DE LA BHE, 8, EXAMINAR EL EFECTO DE ANTAGONISTAS P2X7 SOBRE LA LIBERACION DE CITOKINAS PRO-INFLAMATORIAS (IL-1β Y TNFα) Y SOBRE LA TRANSLOCACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFKAPPAB INDUCIDA POR MDMA,9, ESTUDIAR EL EFECTO DE ANTAGONISTAS P2X7 SOBRE LA HIPERTERMIA Y NEUROTOXICIDAD INDUCIDA POR MDMA,

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