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SAF2017-82913-R

Financiado

ACTIVACION DEL FACTOR ERITROIDE NUCLEAR 2 COMO TERAPIA ANTIOXIDANTE EN LA EPOC Y...

ACTIVACION DEL FACTOR ERITROIDE NUCLEAR 2 COMO TERAPIA ANTIOXIDANTE EN LA EPOC Y EL SDRA: ESTUDIOS EN TEJIDOS HUMANOS IN VITRO Y EN MODELOS ANIMALES IN VIVO LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD PREVE QUE PARA 2020, LA EPOC PASARA A SER LA QUINTA ENFERMEDAD MAS FRECUENTE EN TODO EL MUNDO Y LA TERCERA CAUSA DE MUERTE MAS COMUN, EL TERMINO LESION PULMONAR ABARCA UN AMPLIO ESPECTRO DE CO... ver más

01/01/2017

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL)

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD PREVE QUE PARA 2020, LA EPOC PASARA A SER LA QUINTA ENFERMEDAD MAS FRECUENTE EN TODO EL MUNDO Y LA TERCERA CAUSA DE MUERTE MAS COMUN, EL TERMINO LESION PULMONAR ABARCA UN AMPLIO ESPECTRO DE CONDICIONES PATOLOGICAS QUE AFECTAN A LOS ORGANOS Y TEJIDOS RESPONSABLES DE UN INTERCAMBIO DE GASES EFICAZ EN HUMANOS, POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD DE MAS INVESTIGACION BASICA SOBRE LA MODULACION FARMACOLOGICA DE LA EPOC Y LA LESION PULMONAR AGUDA POR SINDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA AGUDA (SDRA)LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION SON: OBJETIVO 1: DETECTAR Y CARACTERIZAR LAS DIFERENCIAS Y EFECTOS ADITIVOS / SINERGICOS QUE PUEDEN EXISTIR ENTRE NUEVAS CATEGORIAS DE FARMACOS ANTIOXIDANTES PARA LA EPOC, COMO LOS AGONISTAS NRF2, Y DEXAMETASONA, ROFLUMILAST Y N-ACETIL-L-CISTEINA, FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS / ANTIOXIDANTES UTILIZADOS EN LA EPOC,I) NEUTROFILOS HUMANOS PERIFERICOS: DESPUES DE ESTIMULOS APROPIADOS (POR EJEMPLO, LPS O EXTRACTO DE HUMO DE CIGARRILLO) EN NEUTROFILOS DE SANGRE VENOSA PERIFERICA DE VOLUNTARIOS SANOS, EPOC LEVE Y GRAVE,II) CELULAS EPITELIALES BRONQUIALES HUMANAS: DESPUES DE ESTIMULOS APROPIADOS (POR EJEMPLO, LPS O EXTRACTO DE HUMO DE CIGARRILLO) EN CELULAS EPITELIALES BRONQUIALES DE SUJETOS CONTROL, EPOC LEVE Y GRAVE,LOS PUNTOS FINALES QUE SE EVALUARAN SERAN: A) MARCADORES INFLAMATORIOS COMO IL1β, IL-8, IL-17, GM-CSF, CCL-5 Y MMP-9; B) GENERACION INTRACELULAR DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO; C) NIVELES DE GLUTATION (GSH / GSSG), D) QUIMIOTAXIS DE NEUTROFILOS, E) LIBERACION DE ELASTASA Y APOPTOSIS F) TAMBIEN SE ANALIZARA LA EXPRESION DE MARCADORES MOLECULARES RELACIONADOS CON LA ACTIVIDAD DE NRF2 TALES COMO SOD1,2,3, GPX-1, 2, NOX1,2, DUOX1, DUOX2, NRF2, NQO1, GSH-PEROXIDASAS, GSH-REDUCTASA, GSH-TRANSFERASA, GSH SINTASA, HO-1, KEAP1 , MAF, Y LOS GENES RELACIONADOS CON LA RESISTENCIA A LOS CORTICOSTEROIDES, TALES COMO MKP-1, PI3K Y HDAC2, ADEMAS, SE EVALUARA LA EXPRESION DE JAK1, JAK2, JAK3, TYK2, PI3Kα, PI3Kβ, PI3KY Y PI3Kδ PARA EXPLICAR LOS EFECTOS INHIBIDORES DE LOS COMPUESTOS ENSAYADOS EN ESTE ESTUDIO, EL ANALISIS DE TRANSFERENCIA WESTERN DE P-ERK1 / 2, P38 Y JNK SE LLEVARA A CABO PARA ESTUDIAR MECANISMOS ANTI-OXIDANTES / ANTI-INFLAMATORIOS, OBJETIVO 2: DETECTAR Y CARACTERIZAR EL EFECTO DE DIFERENTES ACTIVADORES DE NRF2 EN ANIMALES IN VIVO CON MODELOS DE ENFERMEDAD DE EPOC Y DE LESION PULMONAR AGUDAI) MODELO EXPERIMENTAL DE EPOC, RESULTADOS: ESTUDIO DE CELULAS, PROTEINAS, ESTRES OXIDATIVO, CITOCINAS / QUIMIOCINAS INFLAMATORIAS, MOLECULAS DE ADHESION CELULAR, FACTORES DE TRANSCRIPCION (NF-KB), TINCION TUNEL, MMP-9, COLAGENO, HISTOLOGIA Y MORFOMETRIA DE LAS LESIONES PULMON,, INMUNOHISTOQUIMICA, CASPASA 3, IMAGENES IN VIVO Y ANALISIS CUANTITATIVO EN TEJIDOS DE TRAMA DE RATA UTILIZANDO CT DE ANIMALES PEQUEÑOS CT-PET, II) MODELO EXPERIMENTAL DE LESION PULMONAR AGUDA): LOS ESTUDIOS SE LLEVARAN A CABO TRAS LOS DESENCADENANTES APROPIADOS (INSTILACION OROTRAQUEAL DE ACIDO CLORHIDRICO) EN RATONES C57BL6 / WISTAR DE RATA,SE EVALUARA EL NUMERO DE LEUCOCITOS BALF, TNFA / IL-6, PROTEINA TOTAL, MIELOPEROXIDASA (MPO), MALONDIALDEHIDO (MDA) E HISTOLOGIA PULMONAR, IMAGENES IN VIVO Y ANALISIS CUANTITATIVO EN TEJIDOS DE TRAMA DE RATA UTILIZANDO CT-PT DE ANIMALES PEQUEÑOS, EUTRÓFILOS HUMANOS\CÉLULAS EPITELIALES BRONQUIALES HUMANAS\NRF2\EPOC\SDRA\ANTIOXIDANTES\ROFLUMILAST\NAC\DEXAMETASONA.

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