DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS BASADOS EN LA ACTIVACION DEL FA...
DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS BASADOS EN LA ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2
SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD, LAS ENFERMEDADES CRONICAS NO TRANSMISIBLES REPRESENTAN APROXIMADAMENTE EL 86% DE LAS MUERTES. UN MECANISMO PATOLOGICO COMUN PARA TODAS ELLAS ES LA INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO. LA IN...
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Descripción del proyecto
SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD, LAS ENFERMEDADES CRONICAS NO TRANSMISIBLES REPRESENTAN APROXIMADAMENTE EL 86% DE LAS MUERTES. UN MECANISMO PATOLOGICO COMUN PARA TODAS ELLAS ES LA INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO. LA INDUSTRIA DE LAS TERAPIAS ANTI-INFLAMATORIAS ES UNA DE LAS MAS RELEVANTES ECONOMICAMENTE EN LA SALUD HUMANA Y TAMBIEN EN LA SALUD ANIMAL. SIN EMBARGO, LOS FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS ESTEROIDES Y NO ESTEROIDES ACTUALES PRESENTAN MULTIPLES EFECTOS ADVERSOS QUE IMPIDEN SU CONSUMO CONTINUO A LARGO PLAZO EN ENFERMEDADES CRONICAS. DURANTE LOS ULTIMOS 15 AÑOS, NUESTRO EQUIPO HA ESTADO ANALIZANDO UN ENFOQUE INNOVADOR PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS QUE, EN LUGAR DE INHIBIR UN COMPONENTE DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA (P. EJ., COX2 CON ASPIRINA), POTENCIA LOS MECANISMOS ENDOGENOS DE REMISION DE LA INFLAMACION, BASADOS EN LA ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2. ESTA PROTEINA ES UN REGULADOR MAESTRO DE LAS RESPUESTAS ANTIOXIDANTES, ANTI-INFLAMATORIAS Y CITOPROTECTORAS. CON LA AYUDA DE VARIAS SUBVENCIONES NACIONALES E INTERNACIONALES, INCLUIDA SAF2016-76520-R, HEMOS DEMOSTRADO QUE NRF2 ES RELEVANTE EN LA PROTECCION CONTRA VARIAS ENFERMEDADES CRONICAS COMO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. VARIAS EMPRESAS BIOFARMACEUTICAS ESTAN DESARROLLANDO COMPUESTOS ELECTROFILICOS QUE ACTIVAN NRF2 DEBIDO A LA INHIBICION DE SU REPRESOR MEJOR CARACTERIZADO, KEAP1. SIN EMBARGO, LOS ELECTROFILOS EXHIBEN MULTIPLES EFECTOS INESPECIFICOS Y PROBABLEMENTE ESTE HECHO HA IMPEDIDO EL RAPIDO DESARROLLO DE ESTOS FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS. POR OTRO LADO, HEMOS SIDO PIONEROS EN LA CARACTERIZACION DE UNA RUTA ALTERNATIVA DE REPRESION DE NRF2 BASADA EN LA FOSFORILACION DE LA DEGRADACION POSTERIOR MEDIADA POR β-TRCP. BASANDONOS EN ESTOS HALLAZGOS, HEMOS COMENZADO NUESTRA PROPIA LINEA DE PRODUCCION PARA DESCUBRIR NUEVOS ACTIVADORES DE NRF2 BASADOS EN LA INTERRUPCION DE LA INTERACCION ENTRE β-TRCP Y NRF2. EN ESTE ESTUDIO DE PRUEBA DE CONCEPTO DETERMINAREMOS: 1) SI LA INTERRUPCION DE LA INTERACCION β-TRCP /NRF2 CONDUCE A UNA ACTIVACION SIGNIFICATIVA Y ESPECIFICA DE NRF2; 2) SI ALGUNO DE LOS CUATRO COMPUESTOS QUE ESTAMOS DESARROLLANDO PROPORCIONA UN PERFIL NO TOXICO SUPERIOR A LOS FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS UTILIZADOS ACTUALMENTE; 3) PROBAREMOS LA EFICACIA ANTI-INFLAMATORIA Y HEPATOPROTECTORA EN UN MODELO DE MURINO DE DEGENERACION HEPATICA (STAM) QUE PROGRESA DESDE HIGADO GRASO HASTA CIRROSIS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR. ESTE ESTUDIO DE PRUEBA DE CONCEPTO SE VERA REFORZADO POR EL DESARROLLO DE UNA CULTURA EMPRENDEDORA EN NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION HACIENDO USO DE LAS CAPACIDADES DE UAM-EMPRENDE Y K.NODE-UAM, A TRAVES DE LA FORMACION, LA TUTORIA Y LA CONSULTORIA. EL OBJETIVO FINAL DE ESTA PROPUESTA ES LLEVAR NUESTROS COMPUESTOS PROTOTIPOS, UNO DE ELLOS YA PRESENTADO PARA OBTENER LA PATENTE DE LA UE, PARA COMPLETAR LOS NIVELES DE DESARROLLO TECNOLOGICO 4 (TRL4; PRUEBA DE CONCEPTO DE LABORATORIO) E INICIAR LOS PASOS HACIA LA CREACION DE UNA EMPRESA DE BASE TECNOLOGICA (EBT) EN EL PARQUE CIENTIFICO DE LA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID, QUE FAVOREZCA LA TRANSFERENCIA INNOVADORA A LOS PRINCIPALES INTERESADOS EN EL ECOSISTEMA DE FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS RF2\ESTRES OXIDATIVO.\ENFERMEDAD HEPATICA\INFLAMACION ENFERMEDADES CRONICAS\BETA-TRCP
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