Descripción del proyecto
LA INFLAMACION ES UNA RESPUESTA PROTECTORA CONTRA INSULTOS QUE DAÑAN LOS TEJIDOS Y LAS CELULAS, SIN EMBARGO, LA INFLAMACION PERSISTENTE O CRONICA ES CONTRAPRODUCENTE Y ESTA ASOCIADA A ENFERMEDADES MUY FRECUENTES EN LAS SOCIEDADES OCCIDENTALIZADAS COMO LA ARTRITIS REUMATOIDE, LA OBESIDAD, LA DIABETES TIPO 2, LA ATHEROSCLEROSIS O EL CANCER, LAS RUTAS DE SAPK/AP-1 Y IKK/NFKAPPAB SON CLAVES PARA LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y, CONSISTENTEMENTE, SON DIANA DE DROGAS ANTI-INFLAMATORIAS, LOS LIGANDOS DE ALGUNOS RECEPTORES NUCLEARES (NRS), COMO DE GR, PPARS Y LXRS, TIENEN EN COMUN LA ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA ASI COMO, LA CAPACIDAD DE INHIBIR LA ACTIVACION DE LAS RUTAS DE SAPKS, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES, LOS MEDIADORES Y LAS ACCIONES FARMACOLOGICAS (ADEMAS DE LA ACCION ANTI-INFLAMATORIA, ESTOS NRS EXHIBEN OTRAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS, COMO LA ANTI-DIABETICA Y LA ANTI-ATEROSCLEROTICA) MEDIADAS POR LA INTERACCION MUTUA Y NEGATIVA ENTRE LOS NRS Y LAS RUTAS DE SAPKS, EN ESTE CONTEXTO, PROPONEMOS ANALIZAR SI LA INHIBICION DE LAS RUTAS DE LAS SAPKS: 1) PUEDE ADEMAS INHIBIR A NFKAPPAB; 2) PARA LXR, SI ES RESPONSABLE DE LA ACCION ANTI-ATHEROSCLEROTICA DE ESTE NR Y ESTA MEDIADA POR PP5; 3) PARA PPARGAMMA, COMO AFECTA A OTRAS RUTAS ACTIVADAS POR ESTRES METABOLICO COMO LA DE P53/P21; Y, EN CONTRASTE, 4) COMO LA ACTIVACION ANORMAL DE LAS RUTAS DE LAS SAPKS AFECTA A LA FUNCIONALIDAD DE ESTOS NRS Y A LA HOMEOSTASIA DEL ORGANISMO EN GENERAL,