RTI2018-096827-B-I00
Financiado
MODULACION FARMACOLOGICA DE LA SEÑALIZACION REDOX EN REMODELADO DE VIA AEREA Y VASCULAR PULMONAR EN MODELOS HUMANO IN VITRO Y ANIMAL IN VIVO RELEVANTES EN EPOC Y FPI.
LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC) AUMENTA SU MORBIMORTALIDAD Y SERA EN 2030 SEGUN LA OMS LA 3ª CAUSA MUNDIAL DE MORTALIDAD, LA INCIDENCIA Y PREVALENCIA DE LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA (FPI) ESTA AUMENTANDO, AMBA...
LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC) AUMENTA SU MORBIMORTALIDAD Y SERA EN 2030 SEGUN LA OMS LA 3ª CAUSA MUNDIAL DE MORTALIDAD, LA INCIDENCIA Y PREVALENCIA DE LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA (FPI) ESTA AUMENTANDO, AMBAS PATOLOGIAS TIENEN IMPORTANTES COMORBILIDADES COMO LA HIPERTENSION PULMONAR (HP) IMPONIENDO ADEMAS UNA CARGA SIGNIFICATIVA PARA EL SISTEMA DE SALUD Y LA CALIDAD DE VIDA, SE NECESITA MAS INVESTIGACION BASICA YA QUE NINGUNO DE LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS ACTUALES DETIENE LA PROGRESION INEXORABLE DE ESTAS ENFERMEDADES, LA SEÑALIZACION REDOX PARECE CRUCIAL EN EL CIRCULO VICIOSO DESDE EL DAÑO INICIAL EPITELIAL/ENDOTELIAL A LA INFLAMACION Y FIBROSIS, LA ACTIVACION FARMACOLOGICA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION OPERADOS POR EL ESTADO REDOX CELULAR Y EN PARTICULAR LA SEÑALIZACION NRF2 HA RECIBIDO RECIENTEMENTE UN RENOVADO INTERES PARA ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DE LA INFLAMACION NO RESUELTA Y MEJORAR EL TRATAMIENTO DE ESTAS PATOLOGIAS,OBJETIVO: ANALISIS FARMACOLOGICO DE LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR ACTIVADORES SELECTIVOS DEL SISTEMA NRF2 COMPARADO CON ESTEROIDES Y OTROS FARMACOS DE REFERENCIA SOBRE LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN FIBROSIS Y REMODELADO EN MODELOS EXPERIMENTALES HUMANOS IN VITRO Y ANIMALES IN VIVO RELEVANTES EN INVESTIGACION TRASLACIONAL,MODELOS EXPERIMENTALES: 1) ESTUDIOS IN VITRO: I) CELULAS EPITELIALES BRONQUIALES HUMANAS EN CULTIVO PARA ANALIZAR LA TRANSICION EPITELIO-A-MESENQUIMA; II) CELULAS ENDOTELIALES DE ARTERIA PULMONAR HUMANA PARA ESTUDIAR LA TRANSICION ENDETELIO-A-MESENQUIMA, ACTIVACION DE ESTOS PROCESOS MEDIANTE FACTOR DE CRECIMIENTO TGFBETA; Y OTROS ESTIMULOS; ESTUDIO DE MARCADORES EPITELIALES, ENDOTELIALES Y MESENQUIMALES ASI COMO DE ISOFORMAS NOX, CINASAS, CITOCINAS Y QUIMIOCINAS, Y MOLECULAS DE ADHESION CELULAR; III) ESTUDIO DE SENESCENCIA EN CULTIVO CELULAR; IV) LIBERACION DE VESICULAS EXTRACELULARES POR CELULAS ENDOTELIALES; V) PROTOCOLO DE RELAJACION Y ANTI-CONTRACCION EN ANILLOS DE ARTERIA PULMONAR HUMANA; Y V) ESTUDIO DE CALCIO INTRACELULAR, 2) ESTUDIOS IN VIVO: MODELO MURINO DE FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR BLEOMICINA, ANALISIS FUNCIONAL, BIOQUIMICO Y MOLECULAR, ESTUDIO ADICIONAL EN RATONES NRF2-/- C57BL6J, ESTUDIO METABOLICO Y FUNCIONAL UTILIZANDO MICROCT-SPECT-PET,FARMACOS: I) AGONISTAS NRF2 (MOLECULAS PEQUEÑAS COMO OMAVELOXOLONA Y FARMACOS DE 2ª GENERACION COMO LH601A, TAT-14 Y NUEVOS PEPTIDOS; II) ESTEROIDES (DEXAMETASONA, BUDESONIDA); III) INHIBIDORES DE CINASAS (NINTEDANIB, IMATINIB, DASATINIB); IV) FARMACOS DE REFERENCIA DE INTERES HEURISTICO (ANTIOXIDANTES COMO N-ACETIL-L-CISTEINA; INHIBIDORES DE PI3KDELTA;, INHIBIDORES PDE4 (ROFLUMILAST), INHIBIDORES HDAC2; V) SIRNA PARA NRF2 Y KEAP1,ETICA: SE OBTENDRA LA APROBACION DEL COMITE DE ETICA INSTITUCIONAL, EL NUMERO DE EXPERIMENTOS OPTIMIZARA EL USO DE MUESTRAS HUMANAS Y LA UTILIZACION DE ANIMALES DE LABORATORIO, EL DISEÑO EXPERIMENTAL TENDRA EN CUENTA LA PERSPECTIVA DE GENERO, INNOVACION Y TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO: NUESTRO LABORATORIO HA CONTRIBUIDO DE FORMA SIGNIFICATIVA A LA PRUEBA DE CONCEPTO Y DOSSIER PRECLINICO DE FARMACOS EN USO CLINICO (ROFLUMILAST Y ACLIDINIUM), SE ESTUDIARAN NUEVOS PEPTIDOS ACTIVADORES DE NRF2,CONCLUSIONES: LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN A ENTENDER MEJOR LA ACTIVIDAD ANTI-REMODELADO DE NUEVOS FARMACOS Y DE COMPUESTOS DE REFERENCIA CON INTERES POTENCIAL PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS CRONICAS PULMONARES, FARMACOLOGÍA PULMONAR\EPOC\FIBROSIS PULMONAR\EPITELIO DE VÍAS AÉREAS\CÉLULAS ENDOTELIALES\CÉLULAS DE MÚSCULO LISO VASCULAR\REMODELADO\CORTICOESTEROIDES\INHIBIDORES DE CINASAS\ACTIVADORES DE NRF2
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
97K€
Líder del proyecto
FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA INVESTIGACIÓN BI...
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