Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) EN UNA ENFERMEDAD CRONICA INFLAMATORIA DEL TRACTO DIGESTIVO. LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD TERMINA EN UNA PERDIDA COMPLETA DE LA FUNCION INTESTINAL, NECESITANDO FRECUENTEMENTE LOS PACIENTES TRATAMIENTO QUIRURGICO. SE ESTIMA QUE MAS DEL 90% DE LOS PACIENTES CON EC REQUIEREN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO Y HASTA UN 30% REQUIEREN TRATAMIENTO QUIRURGICO. EN ESPAÑA SE ESTIMA UNA INCIDENCIA ALREDEDOR DE 7.5 NUEVOS CASOS DE EC/100.000 PERSONAS/AÑO. LA EC REPRESENTA UN GASTO ANUAL EN ESPAÑA DE 579 MILLONES DE EUROS EN COSTES DIRECTOS Y 503 MILLONES DE EUROS EN COSTES INDIRECTOS (DERIVADOS DEL ABSENTISMO Y LA INCAPACIDAD LABORAL). LA LLEGADA DE LOS TRATAMIENTOS BIOLOGICOS HA TENIDO UN GRAN IMPACTO EN EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON EC. SIN EMBARGO, UNA ALTA PROPORCION DE ESTOS PACIENTES NO RESPONDE DE MANERA OPTIMA A ESTOS TRATAMIENTOS. POR ELLO, EXISTE LA NECESIDAD DE APLICAR UN ENFOQUE DE MEDICINA PERSONALIZADA, MEDIANTE EL USO DE BIOMARCADORES, QUE NOS PERMITA PREDECIR LA RESPUESTA TERAPEUTICA PARA CADA UNO DE LOS TRES TRATAMIENTOS BIOLOGICOS ACTUALMENTE APROBADOS PARA LA EC.PARA DESCUBRIR ESTOS BIOMARCADORES DE RESPUESTA TERAPEUTICA, APLICAREMOS UN ENFOQUE MULTIOMICO EN LAS BIOPSIAS DE COLON RECOGIDAS ANTES DEL INICIO DE UN TRATAMIENTO BIOLOGICO. ESTAS BIOPSIAS SERAN TRATADAS IN VITRO DURANTE 24H CON EL MISMO TRATAMIENTO BIOLOGICO QUE INICIARA EL PACIENTE. POSTERIORMENTE, EVALUAREMOS EL PERFIL DE EXPRESION GENICA MEDIANTE SECUENCIACION DE UNA SOLA CELULA Y EL PERFIL DEL SECRETOMA MEDIANTE ENSAYOS DE LUMINEX. LAS MUESTRAS SE AGRUPARAN POR TRATAMIENTO BIOLOGICO Y EN FUNCION DE LA RESPUESTA TERAPEUTICA QUE PRESENTE CADA PACIENTE. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE, UTILIZANDO ESTE ENFOQUE MULTIOMICO, SEREMOS CAPACES DE IDENTIFICAR BIOMARCADORES QUE NOS PERMITAN PREDECIR LA RESPUESTA TERAPEUTICA PARA CADA TRATAMIENTO BIOLOGICO ACTUALMENTE EN EL MERCADO. NUESTRO OBJETIVO ES DESARROLLAR UNA PRUEBA QUE NOS PERMITA DETERMINAR, DENTRO DE CADA PACIENTE, QUE TRATAMIENTO BIOLOGICO TIENE LAS MEJORES OPCIONES PARA INDUCIR UNA RESPUESTA TERAPEUTICA Y QUE TRATAMIENTO TIENE MAYORES PROBABILIDADES DE FALLAR.CON EL USO DE LA SECUENCIACION DE UNA SOLA CELULA EN BIOPSIAS DE COLON HUMANO, PODREMOS RECAPITULAR LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA INDUCIDOS POR CADA TRATAMIENTO BIOLOGICO Y EN CADA TIPO DE CELULA, Y COMBINAR ESTA INFORMACION CON DATOS RELATIVOS AL SECRETOMA, QUE EN COMBINACION AUMENTARAN NUESTRAS POSIBILIDADES DE HALLAR BIOMARCADORES QUE DISTINGAN ENTRE PACIENTES CON EC RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES A CADA TRATAMIENTO. NUESTRO ESTUDIO MARCARA UN PASO IMPORTANTE EN LA APLICACION DE UN ENFOQUE DE MEDICINA PERSONALIZADA EN EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON EC, GRACIAS AL DESARROLLO DE UN TEST CAPAZ DE PREDECIR LA RESPUESTA TERAPEUTICA DE CADA PACIENTE A CADA TRATAMIENTO BIOLOGICO ACTUALMENTE DISPONIBLE. NFERMEDAD DE CROHN\7.\4β\ANTI-INTEGRINA α\ANTI-TNFα\ANTI-IL-12/23P40\TRATAMIENTO BIOLOGICO\RESPUESTA TERAPEUTICA