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PID2020-114034RB-I00

Financiado

REPOSICIONAMIENTO CONTRA EL CROHN: CRIBADO DE UNA LIBRERIA DE FARMACOS APROBADOS...

REPOSICIONAMIENTO CONTRA EL CROHN: CRIBADO DE UNA LIBRERIA DE FARMACOS APROBADOS POR FDA QUE FRENEN LA MUERTE CELULAR POR TNF-A EN MODELOS GENETICOS DEFICIENTES EN AUTOFAGIA. EL REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS ES UNA ESTRATEGIA RAPIDA Y ECONOMICA PARA LA REUTILIZACION DE MEDICAMENTOS YA APROBADOS, ESTA ESTRATEGIA ES ESPECIALMENTE UTIL EN EL CONTEXTO DE ENFERMEDADES CON ENFOQUES TERAPEUTICOS LIMITADOS, PR... ver más

01/01/2020

UDL

110K€

Presupuesto del proyecto: 110K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 110K€

Descripción del proyecto EL REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS ES UNA ESTRATEGIA RAPIDA Y ECONOMICA PARA LA REUTILIZACION DE MEDICAMENTOS YA APROBADOS, ESTA ESTRATEGIA ES ESPECIALMENTE UTIL EN EL CONTEXTO DE ENFERMEDADES CON ENFOQUES TERAPEUTICOS LIMITADOS, PRECISAMENTE, ESTA BRECHA TERAPEUTICA ESTA PRESENTE EN EL MANEJO FARMACOLOGICO DE LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC), LA EC ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA QUE PUEDE AFECTAR A CUALQUIER PARTE DEL TRACTO INTESTINAL, LA INFLAMACION INTESTINAL ESTA MEDIADA POR CITOQUINAS COMO EL TNF-A, EL CUAL JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA DESTRUCCION INTESTINAL OBSERVADA EN ESTOS PACIENTES, LOS FARMACOS BIOLOGICOS ANTI-TNF-A SE HAN CONVERTIDO EN EL ESTANDAR DE ORO PARA EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA EC, SIN EMBARGO, DEBIDO A LAS CARACTERISTICAS DE ESTOS FARMACOS, ENTRE EL 20 Y EL 40% DE LOS PACIENTES SON O SE VUELVEN RESISTENTES A ELLOS, POR LO TANTO, ES DE CAPITAL IMPORTANCIA ENCONTRAR MEDICAMENTOS ALTERNATIVOS QUE ELUDAN ESTAS LIMITACIONES, LOS ESTUDIOS DE ASOCIACION GENOMICA HAN DESCUBIERTO VARIOS VINCULOS ENTRE LA EC Y LA AUTOFAGIA, EN ESTE SENTIDO, TRABAJOS CON ANIMALES DEFECTIVOS EN AUTOFAGIA HAN DEMOSTRADO UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD DE LAS CELULAS EPITELIALES INTESTINALES A LA MUERTE CELULAR IMPULSADA POR TNF-A, EN COMPARACION CON OTROS PAISES DESARROLLADOS, ESPAÑA MUESTRA UNA MAYOR PROPORCION DE PACIENTES CON EC EN EL RANGO DE 20 A 29 AÑOS, ESTA SITUACION ACENTUA LA CARGA SOCIAL Y ECONOMICA DE ESTA ENFERMEDAD EN NUESTRO PAIS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UTILIZAR MEF KNOCKOUT PARA FIP200, DEFICIENTES EN AUTOFAGIA Y CON UNA ALTA SENSIBILIDAD HACIA TNF-A, PARA REALIZAR UN CRIBADO HIGH-THROUGHPUT DE UNA BIBLIOTECA DE 1971 COMPUESTOS APROBADOS POR LA FDA, ANTICIPAMOS QUE NUESTRO ENFOQUE IDENTIFICARA COMPUESTOS QUE EJERCEN UN EFECTO CITOPROTECTOR FRENTE A LA MUERTE CELULAR MEDIADA POR TNF-A, LA VALIDACION DE ESTOS COMPUESTOS SE REALIZARA EN LAS CELULAS DE ORIGEN INTESTINAL HUMANO FIP200-/- CACO-2, DESPUES DE APLICAR UNA SERIE DE CRITERIOS FARMACOLOGICOS, LOS CANDIDATOS MAS ADECUADOS SE SOMETERAN A UNA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DE SU MECANISMO DE ACCION EN EL CONTEXTO DE LA MUERTE CELULAR IMPULSADA POR TNF-A, ESTO INCLUIRA LA EVALUACION DE SU EFICACIA FRENANDO DIFERENTES SUBRUTINAS DE MUERTE CELULAR, REACTIVANDO FORMAS NO CANONICAS DE AUTOFAGIA O PROMOVIENDO VIAS INTRACELULARES DE SUPERVIVENCIA CELULAR, EN UN INTENTO POR TRASLADAR ESTOS RESULTADOS A UN MODELO SIMILAR AL INTESTINO DE LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN, EMPLEAREMOS UN MODELO IN VITRO DE ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL MEDIADA POR TNF-A QUE CONSISTE EN UN CO-CULTIVO 3D EN HIDROGEL, NUESTROS RESULTADOS SERAN EL PRIMER PASO PARA REPOSICIONAR LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS EN EL MANEJO FARMACOLOGICO DE LA EC, REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS\AUTOFAGIA\ENFERMEDAD DE CROHN\TNF-ALFA

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