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SAF2013-43441-P

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MODULACION DE LA AUTOFAGIA EPITELIAL POR LOS MACROFAGOS: RELEVANCIA EN LA REPARA...

MODULACION DE LA AUTOFAGIA EPITELIAL POR LOS MACROFAGOS: RELEVANCIA EN LA REPARACION MUCOSA EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) ES UNA PATOLOGIA DE ELEVADA PREVALENCIA CARACTERIZADA POR FASES ALTERNAS DE REMISION Y RECAIDA CLINICA Y CUYO TRATAMIENTO FARMACOLOGICO NO ESTA RESUELTO, EN EL MOMENTO ACTUAL, EL MANEJO... ver más

01/01/2013

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) ES UNA PATOLOGIA DE ELEVADA PREVALENCIA CARACTERIZADA POR FASES ALTERNAS DE REMISION Y RECAIDA CLINICA Y CUYO TRATAMIENTO FARMACOLOGICO NO ESTA RESUELTO, EN EL MOMENTO ACTUAL, EL MANEJO CLINICO DE LA ENFERMEDAD SE LIMITA A PROLONGAR LOS PERIODOS DE REMISION CLINICA Y DETENER EL CURSO DESTRUCTIVO Y PROGRESIVO DE LA ENFERMEDAD QUE CULMINA EN ULTIMA INSTANCIA, EN INSUFICIENCIA INTESTINAL Y GRAVES COMPLICACIONES, EN LOS ULTIMOS AÑOS LA TOTAL Y COMPLETA RECUPERACION DE LA MUCOSA SE HA ESTABLECIDO COMO UN OBJETIVO CLAVE EN EL TRATAMIENTO DE LA EII YA QUE PERMITE LA REMISION CLINICA SOSTENIDA Y LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE RESECCION, LA ADICION DE AGENTES ANTI-TNF A LA TERAPIA ANTIINFLAMATORIA-IMMUNODEPRESORA CONVENCIONAL HA MEJORADO DE FORMA SUSTANCIAL LA CONSECUCION DE ESTE OBJETIVO, PERO TODAVIA HAY UN CONSIDERABLE PORCENTAJE DE PACIENTES EN LOS QUE NO SE LOGRA DICHA RECUPERACION, POR TODO ELLO SE HACE NECESARIA UNA MEJOR COMPRENSION DE LA ETIOPATOGENIA DE LA EII PARA PODER DESARROLLAR NUEVOS Y MAS EFICACES ENFOQUES TERAPEUTICOS, RECIENTES AVANCES EN INMUNOLOGIA Y GENETICA HAN PUESTO DE RELIEVE LA IMPORTANCIA DE LA INMUNIDAD INNATA Y DE LA FUNCION BARRERA EPITELIAL EN LA PATOGENESIS DE LA EII, NUESTROS ESTUDIOS MAS RECIENTES MUESTRAN QUE LA AUTOFAGIA ESTA INHIBIDA EN LA MUCOSA DAÑADA DE PACIENTES CON EII, Y HEMOS OBSERVADO QUE LOS MACROFAGOS PUEDEN MODULAR ESTE PROCESO EN CELULAS EPITELIALES IN VITRO, MODULACION QUE DEPENDE DEL FENOTIPO MACROFAGICO, EL PRESENTE ESTUDIO PRETENDE CARACTERIZAR EL FENOTIPO FUNCIONAL DE MACROFAGO QUE PREVALECE EN LA MUCOSA DE PACIENTES CON EC, DETERMINAR LA INFLUENCIA DE ESTOS FAGOCITOS EN LA AUTOFAGIA EPITELIAL ASI COMO LA RELEVANCIA DE TODOS ESTOS FACTORES EN EL PROCESO DE RECUPERACION MUCOSA, PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO VAMOS A INCLUIR EN EL ESTUDIO DIFERENTES GRUPOS DE PACIENTES CON EC: A) PACIENTES CON EC EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO, CON EL FIN DE DETERMINAR SI EL FENOTIPO DE LOS MACROFAGOS Y LOS NIVELES DE AUTOFAGIA EN LA MUCOSA EPITELIAL AL INICIO DE LA ENFERMEDAD PRESENTAN VALOR PRONOSTICO B) PACIENTES CON EC TRATADOS CON AZATIOPRINA SUBSIDIARIOS DE RECIBIR FARMACOS ANTI-TNF, EN LOS QUE SE ANALIZARAN LOS EFECTOS DE ESTOS ANTICUERPOS EN LA AUTOFAGIA EPITELIAL, EL PATRON DE EXPRESION DE LOS MACROFAGOS Y LA RELEVANCIA DE ESTOS PARAMETROS EN LA RECUPERACION MUCOSA C) PACIENTES CON EC REFRACTARIA A TODOS LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS, INCLUIDOS CON LA FINALIDAD DE DETERMINAR LOS FACTORES QUE SE ASOCIAN AL FRACASO TERAPEUTICOADEMAS, REALIZAREMOS ESTUDIOS EN CELULAS EPITELIALES Y MACROFAGOS AISLADOS CON EL OBJETIVO DE DETERMINAR LAS MOLECULAS DE SEÑALIZACION Y FUNCIONES CELULARES CONCRETAS QUE PUEDEN EXPLICAR LA SITUACION OBSERVADA EN LA MUCOSA, FINALMENTE, UTILIZAREMOS UN MODELO MURINO DE COLITIS CON EL FIN DE ANALIZAR IN VIVO EL PAPEL ESPECIFICO DESEMPEÑADO POR LOS MACROFAGOS (RATONES KO EN MACROFAGOS O EN STAT6) Y LA AUTOFAGIA EPITELIAL (ESTIMULADA POR LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE SIROLIMUS/RAPAMICINA) EN LA RECUPERACION MUCOSA, TAMBIEN VAMOS A ESTUDIAR EN RATONES SI EL EFECTO SOBRE LA RECUPERACION MUCOSA DE UNA COMBINACION DE AGENTES ANTI-TNF CON RAPAMICINA ES SUPERIOR A LA DEL AGENTE BIOLOGICO SOLO, SI ESTE FUERA EL CASO, LO QUE PARECE PROBABLE ATENDIENDO A EVIDENCIAS PUBLICADAS RECIENTEMENTE, ESTOS ESTUDIOS PODRIAN SENTAR LAS BASES DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS DIRIGIDOS A AUMENTAR LA DURACION DE LOS PERIODOS DE REMISION EN LOS PACIENTES CON EII, ENFERMEDAD DE CROHN\ RECUPERACIÓN MUCOSA\ MACRÓFAGOS\ CÉLULAS EPITELIALES\ WNT\ NOTCH\ SIROLIMUS\ INFLIXIMAB

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