UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA PARA BLOQUEAR LA PROGRESION DEL GLIOBLASTOMA: LA A...
UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA PARA BLOQUEAR LA PROGRESION DEL GLIOBLASTOMA: LA AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS EN PERICITOS
EL GLIOBLASTOMA (GB), EL TUMOR CEREBRAL MAS AGRESIVO, QUE PRODUCE UNA ALTA MORTALIDAD, HA DESARROLLADO DIFERENTES ESTRATEGIAS PARA ESCAPAR DEL RECONOCIMIENTO DEL SISTEMA INMUNOLOGICO Y SUPRIMIR LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL...
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Descripción del proyecto
EL GLIOBLASTOMA (GB), EL TUMOR CEREBRAL MAS AGRESIVO, QUE PRODUCE UNA ALTA MORTALIDAD, HA DESARROLLADO DIFERENTES ESTRATEGIAS PARA ESCAPAR DEL RECONOCIMIENTO DEL SISTEMA INMUNOLOGICO Y SUPRIMIR LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL. EL DESCONOCIMIENTO DE SU PATOGENIA Y DE LOS MECANISMOS DE PROGRESION DE LA ENFERMEDAD CONTRIBUYE A QUE NINGUNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA TENGA EXITO. LA AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS (CMA) SE OCUPA DEL SUMINISTRO DE PROTEINAS CITOSOLICAS SELECTIVAS A LOS LISOSOMAS PARA DEGRADARLAS Y PARA QUE LA CELULA TUMORAL PROLIFERE. RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO UN NUEVO PAPEL CRUCIAL PARA LA CMA EN LA FUNCION INMUNOSUPRESORA ADQUIRIDA POR LOS PERICITOS (PC) DURANTE LA PROGRESION DEL GB. GB INDUCE UNA REGULACION POSITIVA ABERRANTE DE CMA EN PC, CAMBIANDO SUS PROPIEDADES DE TIPO MESENQUIMAL, LO QUE LLEVA A INTERACCIONES ESTABLES ENTRE PC-GB Y ELIMINA SU FUNCION INMUNE ANTITUMORAL.EL OBJETIVO DEL PROYECTO GLIPECMA (GLIOBLASTOMA Y PERICITOS: AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS) ES COMPRENDER LOS PROCESOS CELULARES E IDENTIFICAR POSIBLES NUEVOS MARCADORES MOLECULARES QUE IMPULSAN LA UPREGULACION ABERRANTE DE LA CMA INDUCIDA POR GB EN PC Y, POR LO TANTO, CONDUCEN A UN NICHO INMUNE "PERMISIVO" EN LA PROGRESION DE GB, PARA FINALMENTE INHIBIR SELECTIVAMENTE CMA, TANTO EN CELULAS TUMORALES COMO EN PC, COMO POSIBLE DIANA TERAPEUTICA CONTRA GB. NUESTROS RESULTADOS ANTERIORES HAN DEMOSTRADO QUE LA CMA PODRIA SER UNA POSIBLE DIANA CLAVE PARA BLOQUEAR EL GLIOBLASTOMA. POR LO TANTO, PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO, NOS PROPONEMOS PROPORCIONAR CONOCIMIENTOS SOBRE LA REGULACION Y LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA CMA INDUCIDA POR GB EN PC MEDIANTE ESTUDIOS GENOMICOS Y PROTEOMICOS EN MODELOS DE RATON GB Y MUESTRAS HUMANAS, COORDINANDO ESTRATEGIAS PARA ELEGIR LA MEJOR TERAPIA PARA GB.NUESTRA EXPERIENCIA Y AMBICION NOS PERMITIRAN DEMOSTRAR QUE LA CMA ES UNA DIANA CLAVE PARA CURAR ESTE CANCER.LA AMBICION DE GLIPECMA ES FINALMENTE PERMITIRNOS COMPRENDER COMO MODULAR LA CMA EN PC, LO QUE PODRIA REPRESENTAR NO SOLO UNA DIANA NOVEDOSA PARA EL TRATAMIENTO DE GB, SINO TAMBIEN PERMITIRNOS MODULAR OTRAS FUNCIONES QUE PODRIAN SER UTILES PARA LA TERAPIA CELULAR EN OTRAS ENFERMEDADES, INCLUYENDO OTROS TIPOS DE CANCERES. LIOBLASTOMA\AUTOFAGIA-MEDIADA POR CHAPERONAS\TERAPIA\MARCADORES\INMUNOSUPRESOR\ANTI-TUMORAL\RESPUESTA INMUNE\AUTOFAGIA\PERICITOS
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