PDC2021-121711-I00
Financiado
OPTIMIZACION Y VALIDACION DE LA TERAPIA CELULAR STAB-T19 MARN PARA TUMORES HEMAT...
LAS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA DEL CANCER BASADAS EN LA REDIRECCION DE CELULAS T (RCT), COMO LA TERAPIA ADOPTIVA CON CELULAS CAR-T O LA ADMINISTRACION DEL ANTICUERPOS BIESPECIFICOS, HAN REVOLUCIONADO EL TRATAMIENTO DE LAS NEOPLA...
LAS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA DEL CANCER BASADAS EN LA REDIRECCION DE CELULAS T (RCT), COMO LA TERAPIA ADOPTIVA CON CELULAS CAR-T O LA ADMINISTRACION DEL ANTICUERPOS BIESPECIFICOS, HAN REVOLUCIONADO EL TRATAMIENTO DE LAS NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS. SIN EMBARGO, SOLO UNA PROPORCION DE LOS PACIENTES TRATADOS CON ESTOS ABORDAJES EXPERIMENTAN BENEFICIOS A LARGO PLAZO. LAS RECAIDAS TRAS LAS TERAPIA CAR-T SON FRECUENTES, DEBIDAS A LA PERDIDA DE EXPRESION DEL ANTIGENO TUMORAL, A UNA PERSISTENCIA LIMITADA DE LAS CELULAS CAR O SU BAJA POTENCIA. POR OTRA PARTE, SE HA COMPROBADO QUE LA SINAPSIS INMUNOLOGICA (SI) GENERADA POR LAS CELULAS CAR-T ES DESORGANIZADA Y PRESENTA IMPORTANTES DIFERENCIAS CON RESPECTO A LA SINAPSIS TIPICA INICIADA EL TCR. POR EL CONTRARIO, LAS SINAPSIS INDUCIDAS POR BITES SON IDENTICAS A LAS MEDIADAS POR EL TCR. ADEMAS, LOS BITES TIENEN LA CAPACIDAD DE RECLUTAR A TODAS LAS CELULAS T PRESENTES EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, CONDUCIENDO A UNA AMPLIFICACION DE LA RESPUESTA. SIN EMBARGO, ES NECESARIO EL USO DE BOMBAS DE INFUSION PARA MANTENER NIVELES TERAPEUTICOS DE BITE CIRCULANTE. AMBAS ESTRATEGIAS DAN LUGAR A IMPORTANTES TOXICIDADES Y EN TORNO A UN 50% DE LOS PACIENTES QUE LOGRAN UNA RESPUESTA COMPLETA RECAE TRAS U CORTO PERIODO DE TIEMPO. POR ELLO, ES NECESARIO DESARROLLAR ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA DE NUEVA GENERACION. AQUI DESCRIBIMOS LA EVOLUCION DE UNA ESTRATEGIA EMERGENTE DE INMUNOTERAPIA DEL CANCER DENOMINADA STAB, BASADA EN LA SECRECION ENDOGENA, POR LINFOCITOS T MODIFICADOS GENETICAMENTE, DE BITES CON CAPACIDAD DE REDIRIGIR CELULAS T. LA ADMINISTRACION, A PACIENTES CON NEOPLASIAS DE CELULAS B, DE LINFOCITOS T AUTOLOGOS MODIFICADOS CON UN MRNA QUE CODIFICA PARA UN BITE ANTI-CD19 X ANTI-CD3 (CELULAS STAB-T19-MRNA: STAR), PERMITIRIA LA ELIMINACION DE LAS CELULAS LEUCEMICAS. LA TERAPIA MRNA-STAB-T19 PODRIA SOLVENTAR LAS LIMITACIONES DE LAS ESTRATEGIAS RCT ACTUALES. ES MAS, EL USO DE TERAPIA ADOPTIVA, CON CELULAS MODIFICADAS CON RNAM EN LUGAR DE CON LENTIVIRUS PERMITIRIA HACERLO DE UNA MANERA MAS INNOVADORA, ECONOMICA Y SEGURA: LA DEGRADACION DEL MRNA ASEGURARA LA COMPLETA ELIMINACION DEL BITE CON EL TIEMPO, REDUCIENDO POSIBLES TOXICIDADES. ADEMAS, EL USO DE RNA ELIMINA EL RIESGO DE INTEGRACION GENOMICA. PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LA TERAPIA MRNA-STAB-T COMPROBAREMOS LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE CELULAS T ELECTROPORADAS CON MRNA QUE CODIFICA PARA UN BITE CD19 X CD3 COMPARADA CON LA ACTIVIDAD DE CELULAS T TRANSDUCIDAS CON LENTIVIRUS EN ENSAYOS IN VITRO E VIVO, EN DIFERENTES MODELOS ANIMALES DE LEUCEMIA. POSTERIORMENTE, OPTIMIZAREMOS EL PROCESO DE GENERACION DE CELULAS STAR MEDIANTE EL USO DE UN SISTEMA CLINIMACS PRODIGY + ELECTROPORATOR. POR ULTIMO, REALIZAREMOS LAS GESTIONES OPORTUNAS PARA PATENTAR, TRANSFERIR Y EXPLOTAR. EL CONCEPTO STAR. EN DEFINITIVA, LA IMPLEMENTACION DE LA TERAPIA CELULAR RNA-STAB-T19 SUPONDRIA UNA TRANSFORMACION DEL TRATAMIENTO CLINICO DE LOS PACIENTES QUE NO SE PUEDEN BENEFICIAN DE OTRAS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA. LOS RESULTADOS DERIVADOS DEL PROYECTO PODRIAN FACILITAR LA GENERALIZACION DE ESTA TERAPIA EN EL SNS, Y EL LICENCIAMIENTO DE LA PATENTE. POR OTRA PARTE, SE PROMOVERA LA CREACION DE UNA EMPRESA SPIN-OFF QUE PERMITA RETORNAR A LA SOCIEDAD PARTE DE LOS FONDOS RECIBIDOS, MEDIANTE LA GENERACION DE EMPLEO ALTAMENTE CUALIFICADO, Y EXPLORAR EL DESARROLLO DE NUEVOS PRODUCTOS CELULARES CON APLICACION EN TUMORES SOLIDOS. ANCER\INMUNOTERAPIA STAB\REDIRECCION DE CELULAS T\ANTICUERPOS BIESPECIFICOS\INMUNOTERAPIA\INMUNOLOGIA\LINFOMA\LEUCEMIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
150K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...
Actividades auxiliares a la educación asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
Perfil tecnológico
TRL
4-5